PKU(SYNPHENY-3) 환자에서 SYNB1934의 효능 및 안전성 (SYNPHENY-3)
2024년 5월 24일 업데이트: Synlogic
PKU(SYNPHENY-3) 환자에서 SYNB1934의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 철회 연구
이것은 최대 15주(1부)의 용량 증량 기간(DEP)에 이어 4주, 이중 맹검, 위약 대조 무작위 추출 기간(RWP)으로 구성된 3부작 3상 연구입니다. (파트 2) 및 최대 36개월의 오픈 라벨 확장(OLE)(파트 3).
연구 개요
상세 설명
DEP에서 등록된 모든 환자는 기본 Phe 섭취량을 반영하는 안정적인 식단을 유지하고 약 3주에서 15주까지 SYNB1934의 증량 용량을 받아 환자가 할 수 있는 최대 용량으로 정의되는 개별 적정 용량(iTD)을 결정합니다. 참다.
iTD에서 최소 3주 동안 DEP를 완료한 환자는 4주 RWP에 들어갑니다. 환자는 1:1로 무작위 배정되어 DEP에서 결정된 iTD에 SYNB1934를 받거나 위약을 매일 3회(TID) 받습니다.
4주 RWP를 완료한 환자는 OLE에 들어가 최대 36개월 동안 SYNB1934를 받을 수 있습니다.
효능의 1차 결정은 RWP에서 SYNB1934 대 위약의 비교를 기반으로 합니다. 부작용, 활력 징후 및 임상 실험실 측정의 예정된 모니터링에 의해 안전성이 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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California
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Culver City, California, 미국, 90230
- Science 37
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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Ankara
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Yenimahalle, Ankara, 칠면조, 06560
- Gazi Üniversitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova, Izmir, 칠면조, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2E 7Z4
- MAGIC Clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 3L9
- University Health Network
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 정보에 입각한 동의 절차를 자발적으로 완료할 수 있고 기꺼이 완료합니다.
- 페닐케톤뇨증(PKU) 진단 및 기존 관리(사프로프테린, 세피아프테린 및/또는 Phe 제한 식이요법)에 대한 권장 혈중 Phe 수치 유지 실패, 동안 최소 7일 간격으로 2회 혈액 Phe 농도 측정 > 360 μmol/L로 입증됨 심사기간; 또는 스크리닝 동안의 단일 값 및 현재 치료에서 혈중 Phe 농도 >360 μmol/L의 병력(중앙 또는 지역 실험실에서 결정됨).
- 가임 여성은 스크리닝 시 및 DEP(RWP에 진입하기 위해) 및 RWP(OLE에 진입하기 위해) 종료 시 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 동안 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
- 성적으로 활동적인 가임 여성 환자는 연구에 참여하는 동안과 마지막 투여 후 2주 동안 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적인 의약 처방 요법(사용된 경우)을 포함한 안정적인 식이.
- 사프로프테린 또는 세피압테린을 사용하는 경우 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 현재 식단, 약물 치료를 계속하고 모든 학습 활동에 참여할 의향과 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 현재 Palynziq®(pegvaliase-pqpz)를 복용하고 있습니다(선별 1개월 이내).
- 급성 또는 만성 의학적, 외과적, 정신과적 또는 사회적 상태 또는 연구 참여와 관련된 환자 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상, 연구 절차 및 요구 사항에 대한 준수를 손상시키고 조사자의 판단에 따라 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있습니다.
- 과민성대장증후군의 진단.
- E. coli Nissle 또는 SYNB1934 제제의 성분에 대한 불내성 또는 알레르기 반응 또는 계피에 대한 알레르기. 양성자 펌프 억제제 및 H2 차단제에 대한 불내성.
- 계획된 수술, 입원, 치과 시술 또는 예상되는 중재적 연구를 포함하여 RWP의 최종 안전성 평가를 통해 SYNB1934의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 모든 유형의 전신(예: 경구 또는 정맥) 항생제를 현재 복용 중이거나 복용할 계획 항생제가 필요합니다. 예외: 국소 항생제는 허용됩니다.
- 임신, 임신 계획 또는 모유 수유.
- 스크리닝 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 조사 약물 연구에 현재 참여하거나 조사 에이전트를 사용합니다.
- PKU 치료를 위해 유전자 치료를 받은 적이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DEP(1부, SYNB1934v1)
참가자들은 다음과 같은 용량 증량 요법에 따라 식사 직후 SYNB1934v1을 경구 투여 받았습니다. 용량 수준 1(1~9일): 3 × 10^11 생세포 부분 용량을 1일 최대 3회(TID); 용량 수준 2(4~6주): TID까지 6 × 10^11 살아있는 세포; 용량 수준 3(7~9주): 최대 TID까지 1 × 10^12개의 살아있는 세포. |
SYNB1934v1은 향낭에 포장된 경구 현탁액용 분말로 구성되었습니다.
복용량을 준비하는 동안 분말을 투여하기 전에 물이나 사과 주스에 재현탁시켰습니다.
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실험적: RWP(2부, SYNB1934v1)
DEP를 완료한 참가자는 무작위로 1:1로 배정되어 식사 직후 DEP에 설치된 iTD에서 SYNB1934v1을 경구로 받았습니다.
참가자들은 RWP 기간 동안 이 용량의 SYNB1934v1을 유지했습니다. SYNB1934v1의 용량은 RWP 중에 수정되는 것이 허용되지 않았습니다.
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SYNB1934v1은 향낭에 포장된 경구 현탁액용 분말로 구성되었습니다.
복용량을 준비하는 동안 분말을 투여하기 전에 물이나 사과 주스에 재현탁시켰습니다.
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위약 비교기: RWP(파트 2, 위약)
DEP를 완료한 참가자는 무작위로 1:1로 배정되어 식사 직후 위약을 경구 투여 받았습니다.
참가자들은 RWP 기간 동안 동일한 용량의 위약을 유지했습니다. RWP 동안 위약 용량을 변경하는 것은 허용되지 않았습니다.
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위약은 SYNB1934v1 의약품과 색상이 일치하는 비활성 분말을 사용하여 제조되었습니다.
RWP 동안 연구 맹검을 유지하기 위해 위약은 SYNB1934v1과 동일한 방식으로 포장, 라벨링, 저장 및 투여되었습니다.
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실험적: OLE(3부, SYNB1934v1)
참가자들은 전체 용량 램프 일정을 포함하여 DEP에 대해 설명된 대로 내약성에 따라 iTD에 대한 용량 램프를 완료했습니다.
OLE의 iTD는 DEP 또는 RWP의 iTD와 다를 수 있습니다.
조사자는 내약성을 기준으로 SYNB1934v1의 용량을 최대 1 x 10^12 살아있는 세포까지 늘렸을 수 있습니다. 조사자의 재량에 따라 더 높은 용량 수준으로 확대하려는 여러 시도가 허용되었습니다.
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SYNB1934v1은 향낭에 포장된 경구 현탁액용 분말로 구성되었습니다.
복용량을 준비하는 동안 분말을 투여하기 전에 물이나 사과 주스에 재현탁시켰습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DEP 기간 동안 iTD 3주차에 혈중 페닐알라닌(Phe) 수치가 DEP 기준선 대비 평균 백분율 변화
기간: 최대 15주
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DEP의 혈액 Phe 수준에 대한 기준선은 DEP에서 첫 번째 용량을 투여하기 직전에 얻은 이중 혈액 Phe 수준 측정의 평균으로 정의되었습니다.
단 하나의 혈액 Phe 수준 측정이 가능한 경우 해당 측정이 기준선으로 사용되었습니다.
마지막 측정은 SYNB1934v1의 iTD에서 참가자의 마지막 3주차 혈액 Phe 수준이었습니다.
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최대 15주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DEP 기간 동안 iTD 3주차에 DEP 기준선에서 혈중 Phe 수준의 절대 변화
기간: 최대 15주
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DEP의 혈액 Phe 수준에 대한 기준선은 DEP에서 첫 번째 용량을 투여하기 직전에 얻은 이중 혈액 Phe 수준 측정의 평균으로 정의되었습니다.
단 하나의 혈액 Phe 수준 측정이 가능한 경우 해당 측정이 기준선으로 사용되었습니다.
마지막 측정은 SYNB1934v1의 iTD에서 참가자의 마지막 3주차 혈액 Phe 수준이었습니다.
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최대 15주
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DEP에서 언제든지 혈중 Phe 수준이 기준선보다 20% 이상 감소한 참가자 수
기간: 최대 15주
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DEP의 혈액 Phe 수준에 대한 기준선은 DEP에서 첫 번째 용량을 투여하기 직전에 얻은 이중 혈액 Phe 수준 측정의 평균으로 정의되었습니다.
단 하나의 혈액 Phe 수준 측정이 가능한 경우 해당 측정이 기준선으로 사용되었습니다.
혈액 Phe 수준은 해당 수준에서 3주 후에 각 용량 수준에서 측정되었습니다.
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최대 15주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 7월 5일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 15일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 1일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 6월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .