Werkzaamheid en veiligheid van SYNB1934 bij patiënten met PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 mei 2024 bijgewerkt door: Synlogic
Een fase 3, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd ontwenningsonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van SYNB1934 bij patiënten met PKU te evalueren (SYNPHENY-3)
Dit is een 3-delige, fase 3-studie bestaande uit een dosis-escalatieperiode (DEP) van maximaal 15 weken (Deel 1), gevolgd door een 4 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerde ontwenningsperiode (RWP) (Deel 2), en een open-label extensie (OLE) (Deel 3) van maximaal 36 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In het DEP zullen alle ingeschreven patiënten een stabiel dieet behouden dat hun baseline Phe-inname weerspiegelt en escalerende doses SYNB1934 ontvangen van ongeveer 3 tot 15 weken om een individueel getitreerde dosis (iTD) te bepalen, die wordt gedefinieerd als de hoogste dosis die de patiënt kan tolereren.
Patiënten die het DEP gedurende ten minste 3 weken op hun iTD voltooien, gaan naar een RWP van 4 weken. Patiënten zullen 1:1 gerandomiseerd worden om SYNB1934 te ontvangen op hun iTD bepaald in de DEP of placebo 3 maal daags (TID).
Patiënten die de RWP van 4 weken voltooien, mogen de OLE invoeren en SYNB1934 ontvangen gedurende maximaal 36 maanden.
De primaire bepaling van de werkzaamheid zal gebaseerd zijn op de vergelijking van SYNB1934 versus placebo in de RWP. De veiligheid zal worden geëvalueerd door geplande monitoring van bijwerkingen, vitale functies en klinische laboratoriummetingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Kalkoen, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Kalkoen, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
-
-
California
-
Culver City, California, Verenigde Staten, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- In staat en bereid om vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
- Diagnose van fenylketonurie (PKU) en het niet handhaven van de aanbevolen Phe-waarden in het bloed bij bestaande behandeling (sapropterine, sepiapterine en/of Phe-beperkt dieet), aangetoond door 2 bloed-Phe-concentratiemetingen > 360 μmol/L, met een tussenpoos van ten minste 7 dagen, tijdens de screeningsperiode; of een enkele waarde tijdens screening en voorgeschiedenis van Phe-concentratie in het bloed >360 μmol/L bij de huidige behandeling, zoals bepaald door een centraal of lokaal laboratorium.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en het einde van DEP (om in de RWP te komen) en RWP (om in de OLE te komen) en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek.
- Seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste dosis.
- Stabiel dieet inclusief stabiel medisch formuleregime (indien gebruikt) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening.
- Als u sapropterine of sepiapterine gebruikt, moet u gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis hebben.
- Bereid en in staat om het huidige dieet, medicatie voort te zetten en alle studieactiviteiten te ondernemen.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruikt momenteel Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (binnen 1 maand na screening).
- Acute of chronische medische, chirurgische, psychiatrische of sociale toestand of laboratoriumafwijking die het risico voor de patiënt in verband met deelname aan het onderzoek kan verhogen, de naleving van de onderzoeksprocedures en -vereisten in gevaar kan brengen en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving.
- Diagnose van het prikkelbare darm syndroom.
- Intolerantie voor of allergische reactie op E. coli Nissle of een van de ingrediënten in de SYNB1934-formulering, of een allergie voor kaneel. Bekende intolerantie voor protonpompremmers en H2-blokkers.
- Neemt momenteel of is van plan om elk type systemisch (bijv. Oraal of intraveneus) antibioticum te gebruiken binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SYNB1934 door middel van definitieve veiligheidsbeoordeling in RWP, inclusief geplande operaties, ziekenhuisopnames, tandheelkundige procedures of interventionele onderzoeken die worden verwacht antibiotica nodig hebben. Uitzondering: topische antibiotica zijn toegestaan.
- Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven.
- Huidige deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
- Ooit gentherapie gekregen voor behandeling van PKU.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DEP (Deel 1, SYNB1934v1)
Deelnemers ontvingen SYNB1934v1 oraal onmiddellijk na de maaltijd volgens het volgende dosis-ramp-regime: Dosisniveau 1 (dag 1-9): 3 × 10^11 levende cellen gedeeltelijke dosis tot 3 maal daags (TID); Dosisniveau 2 (week 4-6): 6 × 10^11 levende cellen tot TID; Dosisniveau 3 (week 7-9): 1 × 10^12 levende cellen tot TID. |
SYNB1934v1 bestond uit poeder voor orale suspensie verpakt in sachets.
Tijdens de dosisbereiding werd het poeder vóór toediening opnieuw gesuspendeerd in water of appelsap.
|
|
Experimenteel: RWP (deel 2, SYNB1934v1)
Deelnemers die de DEP voltooiden, werden 1:1 gerandomiseerd om SYNB1934v1 oraal onmiddellijk na de maaltijd te ontvangen op hun iTD vastgelegd in de DEP.
Deelnemers bleven deze dosis SYNB1934v1 gebruiken gedurende de duur van de RWP; Tijdens de RWP mochten de doses SYNB1934v1 niet worden gewijzigd.
|
SYNB1934v1 bestond uit poeder voor orale suspensie verpakt in sachets.
Tijdens de dosisbereiding werd het poeder vóór toediening opnieuw gesuspendeerd in water of appelsap.
|
|
Placebo-vergelijker: RWP (deel 2, Placebo)
Deelnemers die de DEP voltooiden, werden 1:1 gerandomiseerd om onmiddellijk na de maaltijd een placebo oraal te ontvangen.
Deelnemers bleven gedurende de duur van de RWP dezelfde dosis placebo gebruiken; Tijdens de RWP mochten de doses placebo niet worden gewijzigd.
|
Placebo werd vervaardigd met behulp van een inactief poeder waarvan de kleur overeenkwam met het geneesmiddel SYNB1934v1.
Om de studieblindheid tijdens de RWP te behouden, werd placebo op dezelfde manier verpakt, geëtiketteerd, bewaard en toegediend als SYNB1934v1.
|
|
Experimenteel: OLE (deel 3, SYNB1934v1)
Deelnemers voltooiden een dosisverhoging naar hun iTD op basis van verdraagbaarheid, zoals beschreven voor de DEP, inclusief het volledige dosisverhogingsschema.
De iTD in de OLE kan anders zijn geweest dan de iTD in de DEP of RWP.
De onderzoeker heeft mogelijk de dosis SYNB1934v1 verhoogd tot 1 × 10^12 levende cellen op basis van de verdraagbaarheid; naar goeddunken van de onderzoeker waren meerdere pogingen om naar een hoger dosisniveau te escaleren toegestaan.
|
SYNB1934v1 bestond uit poeder voor orale suspensie verpakt in sachets.
Tijdens de dosisbereiding werd het poeder vóór toediening opnieuw gesuspendeerd in water of appelsap.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van DEP-basislijn in bloedfenylalanine (Phe)-niveau in week 3 van iTD tijdens de DEP
Tijdsspanne: Tot 15 weken
|
De basislijn voor het Phe-niveau in het DEP werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dubbele metingen van het Phe-niveau in het bloed die onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis in het DEP werden verkregen.
Als er slechts één Phe-waardemeting in het bloed beschikbaar was, werd die meting als uitgangswaarde gebruikt.
De laatste meting was het laatste Phe-bloedniveau van de deelnemer in week 3 op de iTD van SYNB1934v1.
|
Tot 15 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering ten opzichte van DEP-basislijn in bloed-Phe-niveau in week 3 van iTD tijdens de DEP
Tijdsspanne: Tot 15 weken
|
De basislijn voor het Phe-niveau in het DEP werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dubbele metingen van het Phe-niveau in het bloed die onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis in het DEP werden verkregen.
Als er slechts één Phe-waardemeting in het bloed beschikbaar was, werd die meting als uitgangswaarde gebruikt.
De laatste meting was het laatste Phe-bloedniveau van de deelnemer in week 3 op de iTD van SYNB1934v1.
|
Tot 15 weken
|
|
Aantal deelnemers met een daling van ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde in het Phe-niveau in het bloed op enig moment in het DEP
Tijdsspanne: Tot 15 weken
|
De basislijn voor het Phe-niveau in het DEP werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dubbele metingen van het Phe-niveau in het bloed die onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis in het DEP werden verkregen.
Als er slechts één Phe-waardemeting in het bloed beschikbaar was, werd die meting als uitgangswaarde gebruikt.
Het Phe-niveau in het bloed werd na 3 weken op elk dosisniveau op dat niveau gemeten.
|
Tot 15 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juli 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SYNB1934-CP-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .