SYNB1934:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
perjantai 24. toukokuuta 2024 päivittänyt: Synlogic
Kolmannen vaiheen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu vieroitustutkimus SYNB1934:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on PKU (SYNPHENY-3)
Tämä on 3-osainen, vaiheen 3 tutkimus, joka koostuu enintään 15 viikon mittaisesta annoksen korotusjaksosta (DEP) (osa 1), jota seuraa 4 viikon kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu varojakso (RWP). (Osa 2) ja avoin laajennus (OLE) (Osa 3) enintään 36 kuukaudeksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
DEP:ssä kaikki mukana olevat potilaat ylläpitävät vakaata ruokavaliota, joka heijastaa heidän lähtötasonsa Phe:n saantia, ja saavat kasvavia SYNB1934-annoksia noin 3–15 viikosta määrittääkseen yksilöllisesti titratun annoksen (iTD), joka määritellään suurimmaksi annokseksi, jonka potilas pystyy sietää.
Potilaat, jotka suorittavat DEP:n iTD:ssä vähintään 3 viikkoa, siirtyvät 4 viikon RWP:hen. Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan SYNB1934:ää DEP:ssä tai lumelääkkeessä määritetyllä iTD:llä 3 kertaa päivässä (TID).
Potilaat, jotka suorittavat 4 viikon RWP:n, voivat siirtyä OLE:hen ja saada SYNB1934:n enintään 36 kuukauden ajan.
Ensisijainen tehon määritys perustuu SYNB1934:n ja lumelääkkeen vertailuun RWP:ssä. Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriomittausten aikataulun mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Turkki, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Turkki, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
-
-
California
-
Culver City, California, Yhdysvallat, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Pystyy ja haluaa vapaaehtoisesti suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin.
- Fenyyliketonurian (PKU) diagnoosi ja epäonnistuminen ylläpitämään suositeltuja veren Phe-tasoja nykyisellä hoidolla (sapropteriini, sepiapteriini ja/tai Phe-rajoitettu ruokavalio), osoitettu kahdella veren Phe-pitoisuuden mittauksella > 360 μmol/L, vähintään 7 päivän välein. seulontajakso; tai yksittäinen arvo seulonnan aikana ja veren Phe-pitoisuus >360 μmol/L nykyisessä hoidossa keskus- tai paikallislaboratorion määrittämänä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja DEP:n (päästäkseen RWP:hen) ja RWP:n (päästyäkseen OLE:hen) lopussa, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana ja 2 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Vakaa ruokavalio, mukaan lukien vakaa lääkevalmiste (jos käytössä) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Jos käytät sapropteriinia tai sepiapteriinia, sen on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan.
- Halua ja kykenee jatkamaan nykyistä ruokavaliota, lääkitystä ja osallistumaan kaikkeen opintotoimintaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä käytössä Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (1 kuukauden sisällä seulonnasta).
- Akuutti tai krooninen lääketieteellinen, kirurginen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää potilaan riskiä, vaarantaa tutkimusmenettelyjen ja -vaatimusten noudattamisen ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaasta sopimattoman.
- Ärtyvän suolen oireyhtymän diagnoosi.
- E. coli Nisslen tai jollekin SYNB1934-valmisteen ainesosien intoleranssi tai allerginen reaktio tai allergia kanelille. Tunnettu intoleranssi protonipumpun estäjille ja H2-salpaajille.
- Tällä hetkellä otat tai suunnittelet ottavansa minkä tahansa tyyppistä systeemistä (esim. oraalista tai suonensisäistä) antibioottia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä SYNB1934-annosta RWP:n lopullisen turvallisuusarvioinnin jälkeen, mukaan lukien odotettavissa olevat leikkaukset, sairaalahoidot, hammastoimenpiteet tai interventiotutkimukset vaatia antibiootteja. Poikkeus: paikalliset antibiootit ovat sallittuja.
- raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät.
- Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
- Koskaan saanut geeniterapiaa PKU:n hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DEP (osa 1, SYNB1934v1)
Osallistujat saivat SYNB1934v1:tä suun kautta välittömästi aterioiden jälkeen seuraavalla annosramppiohjelmalla: Annostaso 1 (päivät 1-9): 3 × 10^11 elävän solun osaannos jopa 3 kertaa päivässä (TID); Annostaso 2 (viikot 4-6): 6 × 10^11 elävää solua TID:hen asti; Annostaso 3 (viikot 7-9): 1 × 10^12 elävää solua TID:ään asti. |
SYNB1934v1 koostui jauheesta oraalisuspensiota varten, joka oli pakattu pusseihin.
Annoksen valmistuksen aikana jauhe suspendoitiin uudelleen veteen tai omenamehuun ennen antoa.
|
|
Kokeellinen: RWP (osa 2, SYNB1934v1)
Osallistujat, jotka suorittivat DEP:n, satunnaistettiin 1:1 saamaan SYNB1934v1 DEP:ssä määritetyllä iTD:llä suun kautta välittömästi aterioiden jälkeen.
Osallistujat pysyivät tällä SYNB1934v1-annoksella RWP:n ajan; SYNB1934v1-annoksia ei sallittu muuttaa RWP:n aikana.
|
SYNB1934v1 koostui jauheesta oraalisuspensiota varten, joka oli pakattu pusseihin.
Annoksen valmistuksen aikana jauhe suspendoitiin uudelleen veteen tai omenamehuun ennen antoa.
|
|
Placebo Comparator: RWP (osa 2, plasebo)
DEP:n suorittaneet osallistujat satunnaistettiin 1:1 saamaan lumelääkettä suun kautta välittömästi aterioiden jälkeen.
Osallistujat saivat saman lumelääkkeen annoksen RWP:n ajan; lumelääkkeen annoksia ei sallittu muuttaa RWP:n aikana.
|
Placebo valmistettiin käyttämällä inaktiivista jauhetta, jonka väri oli sovitettu SYNB1934v1-lääketuotteeseen.
Tutkimussokeuden säilyttämiseksi RWP:n aikana lumelääke pakattiin, leimattiin, varastoitiin ja annettiin samalla tavalla kuin SYNB1934v1.
|
|
Kokeellinen: OLE (osa 3, SYNB1934v1)
Osallistujat suorittivat annosrampin iTD:ään siedettävyyden ohjaamana, kuten DEP:ssä on kuvattu, mukaan lukien koko annosramppiaikataulu.
OLE:n iTD on voinut olla erilainen kuin DEP:n tai RWP:n iTD.
Tutkija on saattanut nostaa SYNB1934v1:n annosta 1 × 10^12 elävään soluun siedettävyyden perusteella; useita yrityksiä nostaa korkeammalle annokselle sallittiin tutkijan harkinnan mukaan.
|
SYNB1934v1 koostui jauheesta oraalisuspensiota varten, joka oli pakattu pusseihin.
Annoksen valmistuksen aikana jauhe suspendoitiin uudelleen veteen tai omenamehuun ennen antoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren fenyylialaniinin (Phe) tason keskimääräinen prosentuaalinen muutos DEP-perustasosta iTD:n viikolla 3 DEP:n aikana
Aikaikkuna: Jopa 15 viikkoa
|
Veren Phe-tason lähtötaso DEP:ssä määriteltiin kahden duplikaattisen veren Phe-tason mittauksen keskiarvona, joka saatiin välittömästi ennen ensimmäisen annoksen antamista DEP:ssä.
Jos vain yksi veren Phe-tason mittaus oli saatavilla, sitä mittaa käytettiin lähtötilanteena.
Viimeinen mittaus oli osallistujan viimeisen viikon 3 veren Phe-taso SYNB1934v1:n iTD:llä.
|
Jopa 15 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos DEP:n lähtötasosta veren Phe-tasossa iTD:n viikolla 3 DEP:n aikana
Aikaikkuna: Jopa 15 viikkoa
|
Veren Phe-tason lähtötaso DEP:ssä määriteltiin kahden duplikaattisen veren Phe-tason mittauksen keskiarvona, joka saatiin välittömästi ennen ensimmäisen annoksen antamista DEP:ssä.
Jos vain yksi veren Phe-tason mittaus oli saatavilla, sitä mittaa käytettiin lähtötilanteena.
Viimeinen mittaus oli osallistujan viimeisen viikon 3 veren Phe-taso SYNB1934v1:n iTD:llä.
|
Jopa 15 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joiden veren Phe-taso on laskenut ≥ 20 % lähtötasosta milloin tahansa DEP:n aikana
Aikaikkuna: Jopa 15 viikkoa
|
Veren Phe-tason lähtötaso DEP:ssä määriteltiin kahden duplikaattisen veren Phe-tason mittauksen keskiarvona, joka saatiin välittömästi ennen ensimmäisen annoksen antamista DEP:ssä.
Jos vain yksi veren Phe-tason mittaus oli saatavilla, sitä mittaa käytettiin lähtötilanteena.
Veren Phe-taso mitattiin kullakin annostasolla 3 viikon kuluttua tällä tasolla.
|
Jopa 15 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYNB1934-CP-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .