Eficácia e segurança de SYNB1934 em pacientes com PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 de maio de 2024 atualizado por: Synlogic
Um estudo de retirada randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3, para avaliar a eficácia e a segurança do SYNB1934 em pacientes com PKU (SYNPHENY-3)
Este é um estudo de Fase 3 de 3 partes que consiste em um período de escalonamento de dose (DEP) de até 15 semanas (Parte 1), seguido por um período de retirada randomizado controlado por placebo de 4 semanas, duplo-cego (RWP) (Parte 2) e uma extensão aberta (OLE) (Parte 3) de até 36 meses.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No DEP, todos os pacientes inscritos manterão uma dieta estável refletindo sua ingestão basal de Phe e receberão doses crescentes de SYNB1934 de aproximadamente 3 a 15 semanas para determinar uma dose titulada individualmente (iTD), que é definida como a dose mais alta que o paciente é capaz tolerar.
Os pacientes que concluírem o DEP em seu iTD por pelo menos 3 semanas entrarão em um RWP de 4 semanas. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber SYNB1934 em seu iTD determinado no DEP ou placebo 3 vezes ao dia (TID).
Os pacientes que completam o RWP de 4 semanas podem entrar no OLE e receber SYNB1934 por até 36 meses.
A determinação primária da eficácia será baseada na comparação de SYNB1934 versus placebo no RWP. A segurança será avaliada pelo monitoramento programado de eventos adversos, sinais vitais e medições laboratoriais clínicas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
- University Health Network
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California
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Culver City, California, Estados Unidos, 90230
- Science 37
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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Ankara
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Yenimahalle, Ankara, Peru, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova, Izmir, Peru, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Capaz e disposto a concluir voluntariamente o processo de consentimento informado.
- Diagnóstico de fenilcetonúria (PKU) e falha em manter os níveis recomendados de Phe no sangue no tratamento existente (sapropterina, sepiapterina e/ou dieta restrita em Phe), demonstrado por 2 medições de concentração de Phe no sangue > 360 μmol/L, com pelo menos 7 dias de intervalo, durante o período de triagem; ou um único valor durante a triagem e histórico de concentração de Phe no sangue >360 μmol/L no tratamento atual, conforme determinado pelo laboratório central ou local.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no final do DEP (para entrar no RWP) e RWP (para entrar no OLE) e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo.
- Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável durante a participação no estudo e por 2 semanas após a última dose.
- Dieta estável, incluindo regime de fórmula médica estável (se usado) por pelo menos 1 mês antes da triagem.
- Se estiver usando sapropterina ou sepiapterina, deve estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses.
- Disposto e capaz de continuar a dieta atual, medicação e se envolver em todas as atividades de estudo.
Critério de exclusão:
- Atualmente tomando Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (dentro de 1 mês após a triagem).
- Condição médica, cirúrgica, psiquiátrica ou social aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco do paciente associado à participação no estudo, comprometer a adesão aos procedimentos e requisitos do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para inscrição.
- Diagnóstico da síndrome do intestino irritável.
- Intolerância ou reação alérgica a E. coli Nissle ou qualquer um dos ingredientes da formulação SYNB1934, ou alergia a canela. Intolerância conhecida a inibidores da bomba de prótons e bloqueadores H2.
- Atualmente tomando ou planeja tomar qualquer tipo de antibiótico sistêmico (por exemplo, oral ou intravenoso) dentro de 28 dias antes da primeira dose de SYNB1934 até a avaliação final de segurança em RWP, incluindo cirurgia planejada, hospitalizações, procedimentos odontológicos ou estudos intervencionais que são esperados precisar de antibióticos. Exceção: antibióticos tópicos são permitidos.
- Grávida, planejando engravidar ou amamentando.
- Participação atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem.
- Já recebeu terapia gênica para tratamento de PKU.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DEP (Parte 1, SYNB1934v1)
Os participantes receberam SYNB1934v1 por via oral imediatamente após as refeições no seguinte regime de aumento de dose: Nível de dose 1 (Dias 1-9): dose parcial de 3 × 10 ^ 11 células vivas até 3 vezes ao dia (TID); Nível de dose 2 (Semanas 4-6): 6 × 10 ^ 11 células vivas até TID; Nível de dose 3 (Semanas 7-9): 1 × 10 ^ 12 células vivas até TID. |
SYNB1934v1 consistia em pó para suspensão oral embalado em saquetas.
Durante a preparação da dose, o pó foi ressuspenso em água ou sumo de maçã antes da administração.
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Experimental: RWP (Parte 2, SYNB1934v1)
Os participantes que completaram o DEP foram randomizados 1:1 para receber SYNB1934v1 em seu iTD estabelecido no DEP por via oral imediatamente após as refeições.
Os participantes permaneceram com esta dose de SYNB1934v1 durante o RWP; doses de SYNB1934v1 não foram autorizadas a serem modificadas durante o RWP.
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SYNB1934v1 consistia em pó para suspensão oral embalado em saquetas.
Durante a preparação da dose, o pó foi ressuspenso em água ou sumo de maçã antes da administração.
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Comparador de Placebo: RWP (Parte 2, Placebo)
Os participantes que completaram o DEP foram randomizados 1:1 para receber placebo por via oral imediatamente após as refeições.
Os participantes permaneceram com a mesma dose de placebo durante o RWP; não foi permitida a modificação de doses de placebo durante o RWP.
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O placebo foi fabricado usando um pó inativo com a mesma cor do medicamento SYNB1934v1.
Para manter o cegamento do estudo durante o RWP, o placebo foi embalado, rotulado, armazenado e administrado de maneira idêntica ao SYNB1934v1.
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Experimental: OLE (Parte 3, SYNB1934v1)
Os participantes completaram um aumento de dose para seu iTD guiado pela tolerabilidade, conforme descrito para o DEP, incluindo o esquema completo de aumento de dose.
O iTD no OLE pode ter sido diferente do iTD no DEP ou RWP.
O investigador pode ter aumentado a dose de SYNB1934v1 até 1 × 10 ^ 12 células vivas com base na tolerabilidade; múltiplas tentativas de aumentar para um nível de dose mais alto foram permitidas a critério do investigador.
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SYNB1934v1 consistia em pó para suspensão oral embalado em saquetas.
Durante a preparação da dose, o pó foi ressuspenso em água ou sumo de maçã antes da administração.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual média da linha de base da DEP no nível de fenilalanina (Phe) no sangue na semana 3 do iTD durante a DEP
Prazo: Até 15 semanas
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A linha de base para o nível de Phe no sangue no DEP foi definida como a média das medições duplicadas do nível de Phe no sangue obtidas imediatamente antes da administração da primeira dose no DEP.
Se apenas uma medição do nível de Phe no sangue estivesse disponível, essa medida seria usada como linha de base.
A última medição foi o nível de Phe no sangue da última semana 3 do participante no iTD de SYNB1934v1.
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Até 15 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração absoluta da linha de base da DEP no nível de Phe no sangue na semana 3 do iTD durante a DEP
Prazo: Até 15 semanas
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A linha de base para o nível de Phe no sangue no DEP foi definida como a média das medições duplicadas do nível de Phe no sangue obtidas imediatamente antes da administração da primeira dose no DEP.
Se apenas uma medição do nível de Phe no sangue estivesse disponível, essa medida seria usada como linha de base.
A última medição foi o nível de Phe no sangue da última semana 3 do participante no iTD de SYNB1934v1.
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Até 15 semanas
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Número de participantes com redução ≥ 20% da linha de base no nível de Phe no sangue a qualquer momento no DEP
Prazo: Até 15 semanas
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A linha de base para o nível de Phe no sangue no DEP foi definida como a média das medições duplicadas do nível de Phe no sangue obtidas imediatamente antes da administração da primeira dose no DEP.
Se apenas uma medição do nível de Phe no sangue estivesse disponível, essa medida seria usada como linha de base.
O nível de Phe no sangue foi medido em cada nível de dose após 3 semanas nesse nível.
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Até 15 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de julho de 2023
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
15 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SYNB1934-CP-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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