Skuteczność i bezpieczeństwo SYNB1934 u pacjentów z PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 maja 2024 zaktualizowane przez: Synlogic
Faza 3, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie odstawienne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa SYNB1934 u pacjentów z PKU (SYNPHENY-3)
Jest to 3-częściowe badanie fazy 3 obejmujące okres zwiększania dawki (DEP) trwający do 15 tygodni (część 1), po którym następuje 4-tygodniowy, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, randomizowany okres wycofania (RWP) (Część 2) i przedłużenie otwartej etykiety (OLE) (Część 3) do 36 miesięcy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W ramach DEP wszyscy włączeni pacjenci będą utrzymywać stabilną dietę odzwierciedlającą ich wyjściowe spożycie Phe i będą otrzymywać wzrastające dawki SYNB1934 od około 3 do 15 tygodni w celu ustalenia indywidualnie dobranej dawki (iTD), która jest zdefiniowana jako najwyższa dawka, jaką pacjent jest w stanie tolerować.
Pacjenci, którzy ukończą DEP w swoim iTD przez co najmniej 3 tygodnie, przejdą do 4-tygodniowego RWP. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej SYNB1934 w dawce iTD określonej w DEP lub placebo 3 razy dziennie (TID).
Pacjenci, którzy ukończyli 4-tygodniowy RWP, mogą przystąpić do OLE i otrzymywać SYNB1934 przez okres do 36 miesięcy.
Podstawowe określenie skuteczności będzie oparte na porównaniu SYNB1934 z placebo w RWP. Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez zaplanowane monitorowanie zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych i kliniczne pomiary laboratoryjne.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
35
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Indyk, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Indyk, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
-
-
California
-
Culver City, California, Stany Zjednoczone, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Zdolny i chętny do dobrowolnego zakończenia procesu świadomej zgody.
- Rozpoznanie fenyloketonurii (PKU) i nieutrzymanie zalecanego poziomu Phe we krwi przy dotychczasowym leczeniu (sapropteryna, sepiapteryna i/lub dieta z ograniczeniem Phe), potwierdzone dwoma pomiarami stężenia Phe we krwi > 360 μmol/l, w odstępie co najmniej 7 dni, podczas okres przesiewowy; lub pojedyncza wartość podczas badania przesiewowego i historii stężenia Phe we krwi >360 μmol/l podczas bieżącego leczenia, jak określono w laboratorium centralnym lub lokalnym.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie skriningu i zakończenia DEP (aby wejść do RWP) i RWP (aby wejść do OLE) oraz wyrazić chęć wykonania dodatkowych testów ciążowych w trakcie badania.
- Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrażać wolę stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.
- Stabilna dieta, w tym stabilna formuła medyczna (jeśli jest stosowana) przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
- W przypadku stosowania sapropteryny lub sepiapteryny należy stosować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące.
- Chętny i zdolny do kontynuowania obecnej diety, przyjmowania leków i angażowania się we wszystkie działania związane z nauką.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie przyjmuje Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego).
- Ostra lub przewlekła sytuacja medyczna, chirurgiczna, psychiatryczna lub społeczna albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko pacjenta związane z udziałem w badaniu, zagrażać przestrzeganiu procedur i wymagań badania oraz, w ocenie badacza, czynić pacjenta nieodpowiednim do włączenia.
- Diagnostyka zespołu jelita drażliwego.
- Nietolerancja lub reakcja alergiczna na E. coli Nissle lub którykolwiek ze składników preparatu SYNB1934 lub alergia na cynamon. Znana nietolerancja inhibitorów pompy protonowej i blokerów H2.
- Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować jakikolwiek ogólnoustrojowy (np. doustny lub dożylny) antybiotyk w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką SYNB1934 poprzez ostateczną ocenę bezpieczeństwa w RWP, w tym planowane operacje, hospitalizacje, zabiegi dentystyczne lub spodziewane badania interwencyjne wymagać antybiotyków. Wyjątek: miejscowe antybiotyki są dozwolone.
- Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią.
- Bieżące uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego lub stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
- Otrzymał kiedykolwiek terapię genową w leczeniu PKU.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: DEP (część 1, SYNB1934v1)
Uczestnicy otrzymywali SYNB1934v1 doustnie bezpośrednio po posiłku, według następującego schematu zwiększania dawki: Poziom dawki 1 (dni 1-9): 3 × 10^11 żywych komórek dawka częściowa do 3 razy dziennie (TID); Poziom dawki 2 (tygodnie 4-6): 6 × 10^11 żywych komórek do TID; Poziom dawki 3 (tygodnie 7-9): 1 × 10^12 żywych komórek do TID. |
SYNB1934v1 składał się z proszku do sporządzania zawiesiny doustnej pakowanego w saszetki.
Podczas przygotowywania dawki proszek przed podaniem ponownie zawieszano w wodzie lub soku jabłkowym.
|
|
Eksperymentalny: RWP (część 2, SYNB1934v1)
Uczestnicy, którzy ukończyli DEP, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej SYNB1934v1 w swoim iTD ustalonym w DEP, doustnie bezpośrednio po posiłku.
Uczestnicy pozostawali na tej dawce SYNB1934v1 przez cały czas trwania RWP; dawki SYNB1934v1 nie mogły być modyfikowane podczas RWP.
|
SYNB1934v1 składał się z proszku do sporządzania zawiesiny doustnej pakowanego w saszetki.
Podczas przygotowywania dawki proszek przed podaniem ponownie zawieszano w wodzie lub soku jabłkowym.
|
|
Komparator placebo: RWP (Część 2, Placebo)
Uczestnicy, którzy ukończyli badanie DEP, zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej placebo doustnie bezpośrednio po posiłku.
Uczestnicy otrzymywali tę samą dawkę placebo przez cały czas trwania RWP; podczas RWP nie wolno było modyfikować dawek placebo.
|
Placebo wytworzono przy użyciu nieaktywnego proszku o kolorze dopasowanym do produktu leczniczego SYNB1934v1.
Aby utrzymać zaślepienie badania podczas RWP, placebo pakowano, etykietowano, przechowywano i podawano w identyczny sposób jak SYNB1934v1.
|
|
Eksperymentalny: OLE (część 3, SYNB1934v1)
Uczestnicy ukończyli etap zwiększania dawki do poziomu iTD, kierując się tolerancją, jak opisano dla DEP, łącznie z pełnym harmonogramem zwiększania dawki.
iTD w OLE mogło różnić się od iTD w DEP lub RWP.
Badacz mógł zwiększyć dawkę SYNB1934v1 do 1 × 10^12 żywych komórek w oparciu o tolerancję; badacz mógł podjąć wielokrotne próby zwiększenia dawki do wyższego poziomu.
|
SYNB1934v1 składał się z proszku do sporządzania zawiesiny doustnej pakowanego w saszetki.
Podczas przygotowywania dawki proszek przed podaniem ponownie zawieszano w wodzie lub soku jabłkowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia procentowa zmiana poziomu fenyloalaniny (Phe) we krwi w stosunku do wartości wyjściowej DEP w 3. tygodniu leczenia iTD podczas DEP
Ramy czasowe: Do 15 tygodni
|
Poziom wyjściowy dla poziomu Phe we krwi w DEP zdefiniowano jako średnią z podwójnych pomiarów poziomu Phe we krwi uzyskanych bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki w DEP.
Jeśli dostępny był tylko 1 pomiar poziomu Phe we krwi, wówczas miarę tę stosowano jako punkt odniesienia.
Ostatnim pomiarem był poziom Phe we krwi uczestnika w ostatnim tygodniu 3 przy iTD wynoszącym SYNB1934v1.
|
Do 15 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana poziomu Phe we krwi w stosunku do wartości wyjściowej DEP w 3. tygodniu leczenia iTD podczas DEP
Ramy czasowe: Do 15 tygodni
|
Poziom wyjściowy dla poziomu Phe we krwi w DEP zdefiniowano jako średnią z podwójnych pomiarów poziomu Phe we krwi uzyskanych bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki w DEP.
Jeśli dostępny był tylko 1 pomiar poziomu Phe we krwi, wówczas miarę tę stosowano jako punkt odniesienia.
Ostatnim pomiarem był poziom Phe we krwi uczestnika w ostatnim tygodniu 3 przy iTD wynoszącym SYNB1934v1.
|
Do 15 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których w dowolnym momencie badania DEP obniżono poziom Phe we krwi o ≥ 20% w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 15 tygodni
|
Poziom wyjściowy dla poziomu Phe we krwi w DEP zdefiniowano jako średnią z podwójnych pomiarów poziomu Phe we krwi uzyskanych bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki w DEP.
Jeśli dostępny był tylko 1 pomiar poziomu Phe we krwi, wówczas miarę tę stosowano jako punkt odniesienia.
Poziom Phe we krwi mierzono przy każdym poziomie dawki po 3 tygodniach na tym poziomie.
|
Do 15 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 lipca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 marca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 marca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 marca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYNB1934-CP-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .