A SYNB1934 hatékonysága és biztonságossága PKU-ban szenvedő betegeknél (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
2024. május 24. frissítette: Synlogic
3. fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált megvonási vizsgálat a SYNB1934 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére PKU-ban szenvedő betegeknél (SYNPHENY-3)
Ez egy 3 részből álló, 3. fázisú vizsgálat, amely legfeljebb 15 hétig tartó dózisemelési időszakból (DEP) áll (1. rész), amelyet egy 4 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált megvonási időszak (RWP) követ. (2. rész), és nyílt meghosszabbítás (OLE) (3. rész) legfeljebb 36 hónapig.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A DEP-ben minden bevont beteg stabil étrendet tart, amely tükrözi a kiindulási Phe-bevitelt, és körülbelül 3-15 hétig növekvő adag SYNB1934-et kap, hogy meghatározza az egyénileg titrált dózist (iTD), amely a beteg számára elérhető legmagasabb dózis. tolerálni.
Azok a betegek, akik legalább 3 hétig teljesítik a DEP-t az iTD-n, 4 hetes RWP-be lépnek. A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a SYNB1934-et a DEP-ben meghatározott iTD-jükben vagy a placebóban naponta háromszor (TID).
Azok a betegek, akik teljesítik a 4 hetes RWP-t, beléphetnek az OLE-be, és legfeljebb 36 hónapig megkaphatják a SYNB1934-et.
A hatékonyság elsődleges meghatározása a SYNB1934 és a placebó összehasonlításán alapul az RWP-ben. A biztonságot a nemkívánatos események, életjelek ütemezett monitorozásával és klinikai laboratóriumi mérésekkel értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Culver City, California, Egyesült Államok, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Grúzia, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Pulyka, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Pulyka, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Képes és hajlandó önkéntesen befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
- A fenilketonuria (PKU) diagnosztizálása és az ajánlott vér Phe-szintek fenntartásának elmulasztása a jelenlegi kezelés során (szapropterin, szepiapterin és/vagy Phe-korlátozott diéta), amelyet 2 vér Phe-koncentráció mérése igazolt > 360 μmol/L, legalább 7 napos különbséggel, a szűrési időszak; vagy egyetlen érték a szűrés során, és a kórtörténetben a vér Phe-koncentrációja >360 μmol/L a jelenlegi kezelés során, központi vagy helyi laboratórium által meghatározottak szerint.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a DEP (az RWP-be való belépéshez) és az RWP (az OLE-be való belépéshez) végén, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során.
- A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatban való részvétel alatt és az utolsó adag után 2 hétig.
- Stabil étrend, beleértve a stabil orvosi tápszer-kezelést (ha alkalmazzák) legalább 1 hónapig a szűrés előtt.
- Ha szapropterint vagy szepiapterint használ, legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lennie.
- Hajlandó és képes folytatni a jelenlegi diétát, gyógyszeres kezelést és részt venni minden tanulmányi tevékenységben.
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg Palynziq®-t (pegvaliase-pqpz) szed (a szűrést követő 1 hónapon belül).
- Akut vagy krónikus egészségügyi, sebészeti, pszichiátriai vagy szociális állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a beteg vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatát, veszélyeztetheti a vizsgálati eljárások és követelmények betartását, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget a felvételre.
- Az irritábilis bél szindróma diagnózisa.
- Az E. coli Nissle-vel vagy a SYNB1934 készítmény bármely összetevőjével szembeni intolerancia vagy allergiás reakció, vagy fahéjallergia. Protonpumpa-gátlókkal és H2-blokkolóval szembeni ismert intolerancia.
- Jelenleg bármilyen típusú szisztémás (például orális vagy intravénás) antibiotikumot szed vagy szedni tervez a SYNB1934 első adagját megelőző 28 napon belül az RWP végső biztonsági értékelése során, beleértve a tervezett műtéteket, kórházi kezeléseket, fogászati beavatkozásokat vagy beavatkozási vizsgálatokat, amelyek várhatóan antibiotikumot igényelni. Kivétel: helyi antibiotikumok megengedettek.
- Terhes, terhességet tervez, vagy szoptat.
- Jelenlegi részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy bármely vizsgált szer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
- Valaha kapott génterápiát a PKU kezelésére.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DEP (1. rész, SYNB1934v1)
A résztvevők közvetlenül étkezés után szájon át kapták a SYNB1934v1-et a következő adagolási rend szerint: 1. dózisszint (1-9. nap): 3 × 10^11 élő sejt részleges adagja, legfeljebb napi 3 alkalommal (TID); 2. dózisszint (4-6. hét): 6 × 10^11 élő sejt TID-ig; 3. dózisszint (7-9. hét): 1 × 10^12 élő sejt TID-ig. |
A SYNB1934v1 tasakokba csomagolt belsőleges szuszpenzióhoz készült porból állt.
Az adag elkészítése során a port a beadás előtt vízben vagy almalében reszuszpendáltuk.
|
|
Kísérleti: RWP (2. rész, SYNB1934v1)
Azokat a résztvevőket, akik teljesítették a DEP-et, 1:1 arányban randomizálták, hogy a DEP-ben meghatározott iTD-jükön szájon át közvetlenül étkezés után kapják a SYNB1934v1-et.
A résztvevők a SYNB1934v1 ezen adagja mellett maradtak az RWP időtartama alatt; a SYNB1934v1 dózisai nem módosíthatók az RWP során.
|
A SYNB1934v1 tasakokba csomagolt belsőleges szuszpenzióhoz készült porból állt.
Az adag elkészítése során a port a beadás előtt vízben vagy almalében reszuszpendáltuk.
|
|
Placebo Comparator: RWP (2. rész, Placebo)
A DEP-t befejező résztvevőket 1:1 arányban randomizálták, hogy közvetlenül étkezés után szájon át placebót kapjanak.
A résztvevők ugyanazt a placebó adagot kapták az RWP időtartama alatt; a placebo adagjai nem módosíthatók az RWP során.
|
A placebót a SYNB1934v1 gyógyszertermékhez igazított inaktív por felhasználásával állították elő.
Az RWP során a vizsgálati vakság fenntartása érdekében a placebót a SYNB1934v1-gyel azonos módon csomagolták, címkézték, tárolták és adták be.
|
|
Kísérleti: OLE (3. rész, SYNB1934v1)
A résztvevők a tolerálhatóságtól vezérelve teljesítették az iTD-hez vezető adagolási rámpát, a DEP-nél leírtak szerint, beleértve a teljes dózis-rámpázási ütemtervet is.
Az OLE iTD-je eltérhetett a DEP vagy RWP iTD-jétől.
Lehetséges, hogy a vizsgáló a tolerálhatóság alapján 1 × 10^12 élő sejtre emelte a SYNB1934v1 dózisát; a vizsgáló belátása szerint megengedett volt többszöri kísérlet a magasabb dózisszint elérésére.
|
A SYNB1934v1 tasakokba csomagolt belsőleges szuszpenzióhoz készült porból állt.
Az adag elkészítése során a port a beadás előtt vízben vagy almalében reszuszpendáltuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos százalékos változás a DEP alapvonalhoz képest a vér fenilalanin (Phe) szintjében az iTD 3. hetében a DEP alatt
Időkeret: Akár 15 hétig
|
A vér Phe-szintjének kiindulási értékét a DEP-ben a DEP-ben közvetlenül az első dózis beadása előtt kapott kétszeres vér Phe-szint mérések átlagaként határoztuk meg.
Ha csak 1 vér Phe-szint mérés állt rendelkezésre, akkor ezt a mérést használtuk kiindulási értékként.
Az utolsó mérés a résztvevő utolsó 3. heti vérének Phe-szintje volt a SYNB1934v1 iTD-jén.
|
Akár 15 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vér Phe-szintjének abszolút változása a DEP alapértékéhez képest az iTD 3. hetében a DEP alatt
Időkeret: Akár 15 hétig
|
A vér Phe-szintjének kiindulási értékét a DEP-ben a DEP-ben közvetlenül az első dózis beadása előtt kapott kétszeres vér Phe-szint mérések átlagaként határoztuk meg.
Ha csak 1 vér Phe-szint mérés állt rendelkezésre, akkor ezt a mérést használtuk kiindulási értékként.
Az utolsó mérés a résztvevő utolsó 3. heti vérének Phe-szintje volt a SYNB1934v1 iTD-jén.
|
Akár 15 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kiindulási vér Phe-szintje ≥ 20%-kal csökkent a DEP-ben bármikor
Időkeret: Akár 15 hétig
|
A vér Phe-szintjének kiindulási értékét a DEP-ben a DEP-ben közvetlenül az első dózis beadása előtt kapott kétszeres vér Phe-szint mérések átlagaként határoztuk meg.
Ha csak 1 vér Phe-szint mérés állt rendelkezésre, akkor ezt a mérést használtuk kiindulási értékként.
A vér Phe-szintjét minden dózisszintnél mértük 3 hét után ezen a szinten.
|
Akár 15 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. július 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. március 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 1.
Első közzététel (Tényleges)
2023. március 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 24.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SYNB1934-CP-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .