Efficacia e sicurezza di SYNB1934 in pazienti con PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 maggio 2024 aggiornato da: Synlogic
Uno studio randomizzato sull'astinenza di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di SYNB1934 in pazienti con PKU (SYNPHENY-3)
Questo è uno studio di Fase 3 in 3 parti che consiste in un periodo di aumento della dose (DEP) fino a 15 settimane (Parte 1), seguito da un periodo di sospensione randomizzato (RWP) di 4 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo. (Parte 2) e un'estensione in aperto (OLE) (Parte 3) fino a 36 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nel DEP, tutti i pazienti arruolati manterranno una dieta stabile che riflette la loro assunzione di Phe al basale e riceveranno dosi crescenti di SYNB1934 da circa 3 a 15 settimane per determinare una dose titolata individualmente (iTD), che è definita come la dose più alta che il paziente è in grado tollerare.
I pazienti che completano il DEP presso il loro iTD per almeno 3 settimane entreranno in un RWP di 4 settimane. I pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere SYNB1934 al loro iTD determinato nel DEP o placebo 3 volte al giorno (TID).
I pazienti che completano il RWP di 4 settimane possono entrare nell'OLE e ricevere SYNB1934 per un massimo di 36 mesi.
La determinazione primaria dell'efficacia si baserà sul confronto tra SYNB1934 e placebo nel RWP. La sicurezza sarà valutata mediante il monitoraggio programmato di eventi avversi, segni vitali e misurazioni cliniche di laboratorio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
35
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
- University Health Network
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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California
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Culver City, California, Stati Uniti, 90230
- Science 37
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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Ankara
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Yenimahalle, Ankara, Tacchino, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova, Izmir, Tacchino, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- In grado e disposto a completare volontariamente il processo di consenso informato.
- Diagnosi di fenilchetonuria (PKU) e mancato mantenimento dei livelli ematici di Phe raccomandati con la gestione esistente (sapropterina, sepiapterina e/o dieta a basso contenuto di Phe), dimostrata da 2 misurazioni della concentrazione ematica di Phe > 360 μmol/L, a distanza di almeno 7 giorni, durante il periodo di screening; o un singolo valore durante lo screening e l'anamnesi della concentrazione ematica di Phe >360 μmol/L durante il trattamento in corso, come determinato dal laboratorio centrale o locale.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla fine del DEP (per entrare nel RWP) e RWP (per entrare nell'OLE) ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio.
- Le pazienti di sesso femminile sessualmente attive in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose.
- Dieta stabile compreso un regime di formula medica stabile (se utilizzato) per almeno 1 mese prima dello screening.
- Se si utilizza sapropterina o sepiapterina, è necessario mantenere una dose stabile per almeno 3 mesi.
- Disposto e in grado di continuare la dieta attuale, i farmaci e di impegnarsi in tutte le attività di studio.
Criteri di esclusione:
- Attualmente sta assumendo Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (entro 1 mese dallo screening).
- Condizioni mediche, chirurgiche, psichiatriche o sociali acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio del paziente associato alla partecipazione allo studio, compromettere l'aderenza alle procedure e ai requisiti dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'arruolamento.
- Diagnosi della sindrome dell'intestino irritabile.
- Intolleranza o reazione allergica a E. coli Nissle o a uno qualsiasi degli ingredienti nella formulazione SYNB1934 o allergia alla cannella. Intolleranza nota agli inibitori della pompa protonica e agli anti-H2.
- Attualmente sta assumendo o prevede di assumere qualsiasi tipo di antibiotico sistemico (ad es. orale o endovenoso) entro 28 giorni prima della prima dose di SYNB1934 attraverso la valutazione finale della sicurezza in RWP, inclusi interventi chirurgici pianificati, ricoveri, procedure odontoiatriche o studi interventistici previsti richiedere antibiotici. Eccezione: sono consentiti antibiotici topici.
- Incinta, pianificazione di una gravidanza o allattamento.
- Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.
- Ha mai ricevuto una terapia genica per il trattamento della PKU.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: DEP (Parte 1, SYNB1934v1)
I partecipanti hanno ricevuto SYNB1934v1 per via orale immediatamente dopo i pasti secondo il seguente regime di rampa di dose: Livello di dose 1 (giorni 1-9): dose parziale di 3 × 10 ^ 11 cellule vive fino a 3 volte al giorno (TID); Livello di dose 2 (settimane 4-6): 6 × 10 ^ 11 cellule vive fino a TID; Livello di dose 3 (settimane 7-9): 1 × 10 ^ 12 cellule vive fino a TID. |
SYNB1934v1 consisteva in polvere per sospensione orale confezionata in bustine.
Durante la preparazione della dose, la polvere è stata risospesa in acqua o succo di mela prima della somministrazione.
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Sperimentale: RWP (Parte 2, SYNB1934v1)
I partecipanti che hanno completato il DEP sono stati randomizzati 1:1 per ricevere SYNB1934v1 al loro iTD stabilito nel DEP per via orale immediatamente dopo i pasti.
I partecipanti sono rimasti con questa dose di SYNB1934v1 per tutta la durata del RWP; non è stato consentito modificare le dosi di SYNB1934v1 durante il RWP.
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SYNB1934v1 consisteva in polvere per sospensione orale confezionata in bustine.
Durante la preparazione della dose, la polvere è stata risospesa in acqua o succo di mela prima della somministrazione.
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Comparatore placebo: RWP (Parte 2, Placebo)
I partecipanti che hanno completato il DEP sono stati randomizzati 1:1 a ricevere placebo per via orale immediatamente dopo i pasti.
I partecipanti sono rimasti con la stessa dose di placebo per tutta la durata del RWP; non era consentito modificare le dosi di placebo durante il RWP.
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Il placebo è stato prodotto utilizzando una polvere inattiva il cui colore corrispondeva al prodotto farmaceutico SYNB1934v1.
Per mantenere lo studio in cieco durante il RWP, il placebo è stato confezionato, etichettato, conservato e somministrato in modo identico a SYNB1934v1.
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Sperimentale: OLE (Parte 3, SYNB1934v1)
I partecipanti hanno completato una rampa di dose per il loro iTD guidata dalla tollerabilità, come descritto per il DEP, compreso il programma completo di rampa di dose.
L'iTD nell'OLE potrebbe essere diverso dall'iTD nel DEP o RWP.
Lo sperimentatore potrebbe aver aumentato la dose di SYNB1934v1 fino a 1 × 10^12 cellule vive in base alla tollerabilità; erano consentiti più tentativi di aumentare la dose a un livello più elevato a discrezione dello sperimentatore.
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SYNB1934v1 consisteva in polvere per sospensione orale confezionata in bustine.
Durante la preparazione della dose, la polvere è stata risospesa in acqua o succo di mela prima della somministrazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale media rispetto al basale del DEP nel livello di fenilalanina (Phe) nel sangue alla settimana 3 dell'iTD durante il DEP
Lasso di tempo: Fino a 15 settimane
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Il valore basale del livello di Phe nel sangue nel DEP è stato definito come la media delle misurazioni duplicate del livello di Phe nel sangue ottenute immediatamente prima della somministrazione della prima dose nel DEP.
Se era disponibile solo 1 misurazione del livello di Phe nel sangue, tale misurazione veniva utilizzata come riferimento.
L'ultima misurazione è stata il livello di Phe nel sangue del partecipante dell'ultima settimana 3 all'iTD di SYNB1934v1.
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Fino a 15 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione assoluta rispetto al basale del DEP nel livello di Phe nel sangue alla settimana 3 dell'iTD durante il DEP
Lasso di tempo: Fino a 15 settimane
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Il valore basale del livello di Phe nel sangue nel DEP è stato definito come la media delle misurazioni duplicate del livello di Phe nel sangue ottenute immediatamente prima della somministrazione della prima dose nel DEP.
Se era disponibile solo 1 misurazione del livello di Phe nel sangue, tale misurazione veniva utilizzata come riferimento.
L'ultima misurazione è stata il livello di Phe nel sangue del partecipante dell'ultima settimana 3 all'iTD di SYNB1934v1.
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Fino a 15 settimane
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Numero di partecipanti con una riduzione ≥ 20% rispetto al basale del livello di Phe nel sangue in qualsiasi momento nel DEP
Lasso di tempo: Fino a 15 settimane
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Il valore basale del livello di Phe nel sangue nel DEP è stato definito come la media delle misurazioni duplicate del livello di Phe nel sangue ottenute immediatamente prima della somministrazione della prima dose nel DEP.
Se era disponibile solo 1 misurazione del livello di Phe nel sangue, tale misurazione veniva utilizzata come riferimento.
Il livello di Phe nel sangue è stato misurato a ciascun livello di dose dopo 3 settimane a quel livello.
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Fino a 15 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 luglio 2023
Completamento primario (Effettivo)
15 marzo 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
15 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 febbraio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 marzo 2023
Primo Inserito (Effettivo)
10 marzo 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Fenilchetonuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYNB1934-CP-003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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