SYNB1934 在 PKU 患者中的疗效和安全性 (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
2024年5月24日 更新者：Synlogic
评估 SYNB1934 在 PKU 患者中的疗效和安全性的 3 期、双盲、安慰剂对照、随机退出研究 (SYNPHENY-3)
这是一项分为 3 部分的第 3 期研究，包括长达 15 周的剂量递增期 (DEP)（第 1 部分），然后是为期 4 周、双盲、安慰剂对照的随机停药期 (RWP) （第 2 部分），以及长达 36 个月的开放标签延期 (OLE)（第 3 部分）。
研究概览
详细说明
在 DEP 中，所有登记的患者将保持反映其基线 Phe 摄入量的稳定饮食，并接受从大约 3 周到 15 周的递增剂量的 SYNB1934 以确定个体滴定剂量 (iTD)，该剂量被定义为患者能够接受的最高剂量容忍。
在 iTD 完成 DEP 至少 3 周的患者将进入为期 4 周的 RWP。 患者将按 1:1 的比例随机分配，在 DEP 中确定的 iTD 接受 SYNB1934 或安慰剂，每天 3 次 (TID)。
完成为期 4 周的 RWP 的患者可以进入 OLE 并接受长达 36 个月的 SYNB1934。
疗效的主要确定将基于 RWP 中 SYNB1934 与安慰剂的比较。 将通过定期监测不良事件、生命体征和临床实验室测量来评估安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2E 7Z4
- MAGIC clinic
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3L9
- University Health Network
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Ankara
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Yenimahalle、Ankara、火鸡、06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova、Izmir、火鸡、35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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California
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Culver City、California、美国、90230
- Science 37
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 能够并愿意自愿完成知情同意程序。
- 苯丙酮尿症 (PKU) 的诊断和现有管理（沙丙蝶呤、乌贼蝶呤和/或 Phe 限制饮食）未能维持推荐的血液 Phe 水平，通过 2 次血液 Phe 浓度测量 > 360 μmol/L，至少间隔 7 天，在筛选期；或筛选期间的单个值和当前治疗时血液 Phe 浓度 >360 μmol/L 的历史，由中央或当地实验室确定。
- 有生育能力的女性必须在筛选和 DEP（为了进入 RWP）和 RWP（为了进入 OLE）结束时进行阴性妊娠试验，并愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。
- 有生育能力的性活跃女性患者必须愿意在参与研究期间和最后一次给药后 2 周内使用可接受的避孕方法。
- 筛选前至少 1 个月的稳定饮食，包括稳定的医学配方方案（如果使用）。
- 如果使用沙丙蝶呤或乌贼蝶呤，必须保持稳定剂量至少 3 个月。
- 愿意并能够继续目前的饮食、药物治疗并参与所有学习活动。
排除标准：
- 目前正在服用 Palynziq® (pegvaliase-pqpz)（筛选后 1 个月内）。
- 急性或慢性医学、外科、精神病学或社会状况或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的患者风险，影响对研究程序和要求的依从性，并且根据研究者的判断，会使患者不适合入组。
- 肠易激综合征的诊断。
- 对大肠杆菌 Nissle 或 SYNB1934 配方中的任何成分不耐受或过敏反应，或对肉桂过敏。 已知对质子泵抑制剂和 H2 阻滞剂不耐受。
- 通过 RWP 中的最终安全评估，在首次服用 SYNB1934 之前 28 天内正在服用或计划服用任何类型的全身性（例如，口服或静脉内）抗生素，包括计划的手术、住院、牙科手术或预期的介入研究需要抗生素。 例外：允许局部使用抗生素。
- 怀孕、计划怀孕或哺乳。
- 当前参与任何其他药物研究或在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何药物。
- 曾接受基因疗法治疗PKU。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DEP（第 1 部分，SYNB1934v1）
参与者在餐后立即按照以下剂量斜坡方案口服 SYNB1934v1： 剂量水平 1（第 1-9 天）：3 × 10^11 活细胞部分剂量，每天最多 3 次 (TID)；剂量水平 2（第 4-6 周）：6 × 10^11 活细胞，直至 TID；剂量水平 3（第 7-9 周）：1 × 10^12 活细胞，直至 TID。 |
SYNB1934v1 由小袋包装的口服混悬液粉末组成。
在剂量制备过程中，在给药前将粉末重新悬浮于水或苹果汁中。
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实验性的：RWP（第 2 部分，SYNB1934v1）
完成 DEP 的参与者以 1:1 的比例随机分配，按照 DEP 中确定的 iTD，饭后立即口服 SYNB1934v1。
参与者在 RWP 期间继续服用该剂量的 SYNB1934v1； RWP 期间不允许修改 SYNB1934v1 的剂量。
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SYNB1934v1 由小袋包装的口服混悬液粉末组成。
在剂量制备过程中，在给药前将粉末重新悬浮于水或苹果汁中。
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安慰剂比较：RWP（第 2 部分，安慰剂）
完成 DEP 的参与者以 1:1 的比例随机分组，饭后立即口服安慰剂。
在 RWP 期间，参与者保持相同剂量的安慰剂； RWP 期间不允许修改安慰剂剂量。
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安慰剂是使用与 SYNB1934v1 药品颜色匹配的无活性粉末制造的。
为了在 RWP 期间保持研究盲法，安慰剂的包装、标签、储存和给药方式与 SYNB1934v1 相同。
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实验性的：OLE（第 3 部分，SYNB1934v1）
参与者按照 DEP 的描述，在耐受性的指导下完成了 iTD 的剂量斜坡，包括完整的剂量斜坡时间表。
OLE 中的 iTD 可能与 DEP 或 RWP 中的 iTD 不同。
根据耐受性，研究者可能已将 SYNB1934v1 的剂量增加至 1 × 10^12 活细胞；根据研究者的判断，允许多次尝试升级至更高的剂量水平。
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SYNB1934v1 由小袋包装的口服混悬液粉末组成。
在剂量制备过程中，在给药前将粉末重新悬浮于水或苹果汁中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DEP 期间 iTD 第 3 周血液苯丙氨酸 (Phe) 水平相对于 DEP 基线的平均百分比变化
大体时间：长达 15 周
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DEP 中血液 Phe 水平的基线定义为在 DEP 中施用第一剂之前立即获得的重复血液 Phe 水平测量值的平均值。
如果只有 1 个血液 Phe 水平测量可用，则将该测量值用作基线。
最后一次测量是参与者在 SYNB1934v1 的 iTD 下最后第 3 周的血液 Phe 水平。
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长达 15 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DEP 期间 iTD 第 3 周血液 Phe 水平相对于 DEP 基线的绝对变化
大体时间：长达 15 周
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DEP 中血液 Phe 水平的基线定义为在 DEP 中施用第一剂之前立即获得的重复血液 Phe 水平测量值的平均值。
如果只有 1 个血液 Phe 水平测量可用，则将该测量值用作基线。
最后一次测量是参与者在 SYNB1934v1 的 iTD 下最后第 3 周的血液 Phe 水平。
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长达 15 周
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DEP 中任何时间血液 Phe 水平较基线降低 ≥ 20% 的参与者人数
大体时间：长达 15 周
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DEP 中血液 Phe 水平的基线定义为在 DEP 中施用第一剂之前立即获得的重复血液 Phe 水平测量值的平均值。
如果只有 1 个血液 Phe 水平测量可用，则将该测量值用作基线。
在每个剂量水平3周后测量该水平的血液Phe水平。
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长达 15 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月5日
初级完成 (实际的)
2024年3月15日
研究完成 (实际的)
2024年3月15日
研究注册日期
首次提交
2023年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月1日
首次发布 (实际的)
2023年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月24日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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