Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af SYNB1934 hos patienter med PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)

24. maj 2024 opdateret af: Synlogic

Et fase 3, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret abstinensstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​SYNB1934 hos patienter med PKU (SYNPHENY-3)

Dette er et 3-delt fase 3 studie bestående af en dosis-eskalerende periode (DEP) på op til 15 uger (del 1), efterfulgt af en 4-ugers, dobbeltblind, placebokontrolleret randomiseret abstinensperiode (RWP) (Del 2) og en åben forlængelse (OLE) (Del 3) på op til 36 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I DEP vil alle indskrevne patienter opretholde en stabil diæt, der afspejler deres baseline Phe-indtag og modtage eskalerende doser af SYNB1934 fra cirka 3 til 15 uger for at bestemme en individuelt titreret dosis (iTD), som defineres som den højeste dosis, patienten er i stand til. at tolerere.

Patienter, der gennemfører DEP'en ved deres iTD i mindst 3 uger, vil indgå i en 4-ugers RWP. Patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage SYNB1934 ved deres iTD bestemt i DEP eller placebo 3 gange dagligt (TID).

Patienter, der gennemfører den 4-ugers RWP, kan gå ind i OLE og modtage SYNB1934 i op til 36 måneder.

Den primære bestemmelse af effektivitet vil være baseret på sammenligningen af ​​SYNB1934 versus placebo i RWP. Sikkerheden vil blive evalueret ved planlagt overvågning af uønskede hændelser, vitale tegn og kliniske laboratoriemålinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
        • MAGIC clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • University Health Network
  • Forenede Stater
    • California
      • Culver City, California, Forenede Stater, 90230
        • Science 37
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University, Department of Pediatrics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida - Gainesville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2991
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina, Pediatrics
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
  • Kalkun
    • Ankara
      • Yenimahalle, Ankara, Kalkun, 06560
        • Gazi Universitesi Hastanesi
    • Izmir
      • Balçova, Izmir, Kalkun, 35340
        • Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • I stand til og villig til frivilligt at fuldføre processen med informeret samtykke.
  • Diagnose af phenylketonuri (PKU) og manglende opretholdelse af anbefalede Phe-niveauer i blodet på eksisterende behandling (sapropterin, sepiapterin og/eller Phe-begrænset diæt), påvist ved 2 Phe-koncentrationsmålinger i blodet > 360 μmol/L, med mindst 7 dages mellemrum, under screeningsperioden; eller en enkelt værdi under screening og anamnese med Phe-koncentration i blodet >360 μmol/L ved aktuel behandling, som bestemt af centralt eller lokalt laboratorium.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og slutningen af ​​DEP (for at komme ind i RWP) og RWP (for at komme ind i OLE) og være villige til at have yderligere graviditetstest under undersøgelsen.
  • Seksuelt aktive kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen og i 2 uger efter den sidste dosis.
  • Stabil kost inklusive stabil medicinsk formel (hvis brugt) i mindst 1 måned før screening.
  • Hvis du bruger sapropterin eller sepiapterin, skal du have en stabil dosis i mindst 3 måneder.
  • Villig og i stand til at fortsætte den nuværende kost, medicin og deltage i alle studieaktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Tager i øjeblikket Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (inden for 1 måned efter screening).
  • Akut eller kronisk medicinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller social tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge patientrisikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, kompromittere overholdelse af undersøgelsesprocedurer og -krav, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til tilmelding.
  • Diagnose af irritabel tyktarm.
  • Intolerance over for eller allergisk reaktion over for E. coli Nissle eller nogen af ​​ingredienserne i SYNB1934-formuleringen eller en allergi over for kanel. Kendt intolerance over for protonpumpehæmmere og H2-blokkere.
  • I øjeblikket tager eller planlægger at tage enhver form for systemisk (f.eks. oral eller intravenøs) antibiotika inden for 28 dage før den første dosis af SYNB1934 gennem den endelige sikkerhedsvurdering i RWP, herunder planlagt kirurgi, hospitalsindlæggelser, tandbehandlinger eller interventionelle undersøgelser, der forventes at kræve antibiotika. Undtagelse: topiske antibiotika er tilladt.
  • Gravid, planlægger at blive gravid eller ammer.
  • Aktuel deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse eller brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
  • Har nogensinde modtaget genterapi til behandling af PKU.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DEP (del 1, SYNB1934v1)

Deltagerne modtog SYNB1934v1 oralt umiddelbart efter måltider på følgende dosis-rampe-regime:

Dosisniveau 1 (dage 1-9): 3 × 10^11 levende celler delvis dosis op til 3 gange dagligt (TID); Dosisniveau 2 (uge 4-6): 6 × 10^11 levende celler op til TID; Dosisniveau 3 (uge 7-9): 1 × 10^12 levende celler op til TID.
Medicin: SYNB1934v1
SYNB1934v1 bestod af pulver til oral suspension pakket i breve. Under dosisfremstilling blev pulveret resuspenderet i vand eller æblejuice før administration.
Eksperimentel: RWP (del 2, SYNB1934v1)
Deltagere, der gennemførte DEP'en, blev randomiseret 1:1 til at modtage SYNB1934v1 på deres iTD etableret i DEP'en mundtligt umiddelbart efter måltider. Deltagerne forblev på denne dosis af SYNB1934v1 i løbet af RWP'en; doser af SYNB1934v1 var ikke tilladt at blive ændret under RWP.
Medicin: SYNB1934v1
SYNB1934v1 bestod af pulver til oral suspension pakket i breve. Under dosisfremstilling blev pulveret resuspenderet i vand eller æblejuice før administration.
Placebo komparator: RWP (del 2, placebo)
Deltagere, der gennemførte DEP, blev randomiseret 1:1 til at modtage placebo oralt umiddelbart efter måltider. Deltagerne forblev på den samme dosis placebo i hele RWP'en; doser af placebo var ikke tilladt at blive ændret under RWP.
Medicin: Placebo
Placebo blev fremstillet ved hjælp af et inaktivt pulver, der var farvematchet til lægemidlet SYNB1934v1. For at opretholde undersøgelsesblænding under RWP blev placebo pakket, mærket, opbevaret og administreret på en identisk måde med SYNB1934v1.
Eksperimentel: OLE (Del 3, SYNB1934v1)
Deltagerne gennemførte en dosisrampe til deres iTD styret af tolerabilitet, som beskrevet for DEP, inklusive den fulde dosisrampeplan. iTD'en i OLE'en kan have været forskellig fra iTD'en i DEP'en eller RWP'en. Undersøgeren kan have eskaleret dosis af SYNB1934v1 op til 1 × 10^12 levende celler baseret på tolerabilitet; flere forsøg på at eskalere til et højere dosisniveau var tilladt efter investigators skøn.
Medicin: SYNB1934v1
SYNB1934v1 bestod af pulver til oral suspension pakket i breve. Under dosisfremstilling blev pulveret resuspenderet i vand eller æblejuice før administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentændring fra DEP-baseline i blodphenylalanin (Phe)-niveau ved uge 3 af iTD under DEP
Tidsramme: Op til 15 uger
Baseline for Phe-niveau i blodet i DEP blev defineret som middelværdien af ​​de duplikatmålinger af Phe-niveau i blodet, der blev opnået umiddelbart før administration af den første dosis i DEP. Hvis der kun var 1 måling af Phe-niveau i blodet, blev denne måling brugt som baseline. Den sidste måling var deltagerens sidste uge 3 blod Phe niveau ved iTD af SYNB1934v1.
Op til 15 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra DEP-baseline i blod-Phe-niveau i uge 3 af iTD under DEP
Tidsramme: Op til 15 uger
Baseline for Phe-niveau i blodet i DEP blev defineret som middelværdien af ​​de duplikatmålinger af Phe-niveau i blodet, der blev opnået umiddelbart før administration af den første dosis i DEP. Hvis der kun var 1 måling af Phe-niveau i blodet, blev denne måling brugt som baseline. Den sidste måling var deltagerens sidste uge 3 blod Phe niveau ved iTD af SYNB1934v1.
Op til 15 uger
Antal deltagere med en ≥ 20 % reduktion fra baseline i blod Phe-niveau til enhver tid i DEP
Tidsramme: Op til 15 uger
Baseline for Phe-niveau i blodet i DEP blev defineret som middelværdien af ​​de duplikatmålinger af Phe-niveau i blodet, der blev opnået umiddelbart før administration af den første dosis i DEP. Hvis der kun var 1 måling af Phe-niveau i blodet, blev denne måling brugt som baseline. Phe-niveauet i blodet blev målt ved hvert dosisniveau efter 3 uger på dette niveau.
Op til 15 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Synlogic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

15. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SYNB1934-CP-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner