Eficacia y seguridad de SYNB1934 en pacientes con PKU (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 de mayo de 2024 actualizado por: Synlogic
Estudio de retirada aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de SYNB1934 en pacientes con PKU (SYNPHENY-3)
Este es un estudio de fase 3 de 3 partes que consta de un período de aumento de la dosis (DEP) de hasta 15 semanas (Parte 1), seguido de un período de retiro aleatorio (RWP) doble ciego, controlado con placebo, de 4 semanas. (Parte 2), y una extensión de etiqueta abierta (OLE) (Parte 3) de hasta 36 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el DEP, todos los pacientes inscritos mantendrán una dieta estable que refleje su ingesta de Phe inicial y recibirán dosis crecientes de SYNB1934 de aproximadamente 3 a 15 semanas para determinar una dosis titulada individualmente (iTD), que se define como la dosis más alta que el paciente puede para tolerar.
Los pacientes que completen el DEP en su iTD durante al menos 3 semanas ingresarán a un RWP de 4 semanas. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir SYNB1934 en su iTD determinado en el DEP o placebo 3 veces al día (TID).
Los pacientes que completan el RWP de 4 semanas pueden ingresar al OLE y recibir SYNB1934 por hasta 36 meses.
La determinación primaria de eficacia se basará en la comparación de SYNB1934 versus placebo en el RWP. La seguridad se evaluará mediante el control programado de eventos adversos, signos vitales y mediciones de laboratorio clínico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3L9
- University Health Network
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California
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Culver City, California, Estados Unidos, 90230
- Science 37
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
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Ankara
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Yenimahalle, Ankara, Pavo, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
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Izmir
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Balçova, Izmir, Pavo, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Capaz y dispuesto a completar voluntariamente el proceso de consentimiento informado.
- Diagnóstico de fenilcetonuria (PKU) y falta de mantenimiento de los niveles de Phe en sangre recomendados con el tratamiento existente (sapropterina, sepiapterina y/o dieta restringida en Phe), demostrado por 2 mediciones de concentración de Phe en sangre > 360 μmol/L, con al menos 7 días de diferencia, durante el período de selección; o un valor único durante la selección y antecedentes de concentración de Phe en sangre >360 μmol/L en el tratamiento actual, según lo determinado por el laboratorio central o local.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al final de DEP (para ingresar al RWP) y RWP (para ingresar al OLE) y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.
- Las pacientes sexualmente activas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio y durante 2 semanas después de la última dosis.
- Dieta estable que incluya un régimen de fórmula médica estable (si se usa) durante al menos 1 mes antes de la selección.
- Si usa sapropterina o sepiapterina, debe estar en una dosis estable durante al menos 3 meses.
- Dispuesto y capaz de continuar con la dieta actual, la medicación y participar en todas las actividades de estudio.
Criterio de exclusión:
- Actualmente tomando Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (dentro de 1 mes de la selección).
- Condición médica, quirúrgica, psiquiátrica o social aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo del paciente asociado con la participación en el estudio, comprometer el cumplimiento de los procedimientos y requisitos del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para la inscripción.
- Diagnóstico del síndrome del intestino irritable.
- Intolerancia o reacción alérgica a E. coli Nissle o cualquiera de los ingredientes en la formulación SYNB1934, o alergia a la canela. Intolerancia conocida a los inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H2.
- Actualmente toma o planea tomar cualquier tipo de antibiótico sistémico (por ejemplo, oral o intravenoso) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de SYNB1934 a través de la evaluación de seguridad final en RWP, incluida la cirugía planificada, hospitalizaciones, procedimientos dentales o estudios de intervención que se esperan para requerir antibióticos. Excepción: se permiten los antibióticos tópicos.
- Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando.
- Participación actual en cualquier otro estudio de drogas en investigación o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección.
- Alguna vez recibió terapia génica para el tratamiento de la PKU.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DEP (Parte 1, SYNB1934v1)
Los participantes recibieron SYNB1934v1 por vía oral inmediatamente después de las comidas con el siguiente régimen de aumento de dosis: Nivel de dosis 1 (días 1 a 9): dosis parcial de 3 × 10 ^ 11 células vivas hasta 3 veces al día (TID); Nivel de dosis 2 (semanas 4 a 6): 6 × 10 ^ 11 células vivas hasta TID; Nivel de dosis 3 (semanas 7 a 9): 1 × 10 ^ 12 células vivas hasta TID. |
SYNB1934v1 consistía en polvo para suspensión oral envasado en sobres.
Durante la preparación de la dosis, el polvo se resuspendió en agua o jugo de manzana antes de la administración.
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Experimental: RWP (Parte 2, SYNB1934v1)
Los participantes que completaron el DEP fueron asignados al azar 1:1 para recibir SYNB1934v1 en su iTD establecido en el DEP por vía oral inmediatamente después de las comidas.
Los participantes permanecieron con esta dosis de SYNB1934v1 durante el RWP; No se permitió modificar dosis de SYNB1934v1 durante el RWP.
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SYNB1934v1 consistía en polvo para suspensión oral envasado en sobres.
Durante la preparación de la dosis, el polvo se resuspendió en agua o jugo de manzana antes de la administración.
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Comparador de placebos: RWP (Parte 2, Placebo)
Los participantes que completaron el DEP fueron asignados al azar 1:1 para recibir placebo por vía oral inmediatamente después de las comidas.
Los participantes permanecieron con la misma dosis de placebo durante el RWP; No se permitió modificar las dosis de placebo durante el RWP.
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El placebo se fabricó utilizando un polvo inactivo cuyo color coincidía con el del fármaco SYNB1934v1.
Para mantener el cegamiento del estudio durante el RWP, el placebo se empaquetó, etiquetó, almacenó y administró de manera idéntica a SYNB1934v1.
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Experimental: OLE (Parte 3, SYNB1934v1)
Los participantes completaron un aumento de dosis hasta su iTD guiado por la tolerabilidad, como se describe para el DEP, incluido el programa completo de aumento de dosis.
El iTD en OLE puede haber sido diferente del iTD en DEP o RWP.
Es posible que el investigador haya aumentado la dosis de SYNB1934v1 hasta 1 × 10 ^ 12 células vivas según la tolerabilidad; Se permitieron múltiples intentos de aumentar a un nivel de dosis más alto según el criterio del investigador.
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SYNB1934v1 consistía en polvo para suspensión oral envasado en sobres.
Durante la preparación de la dosis, el polvo se resuspendió en agua o jugo de manzana antes de la administración.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual medio desde el valor inicial del DEP en el nivel de fenilalanina (Phe) en sangre en la semana 3 de iTD durante el DEP
Periodo de tiempo: Hasta 15 semanas
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El valor inicial para el nivel de Phe en sangre en el DEP se definió como la media de las mediciones duplicadas del nivel de Phe en sangre obtenidas inmediatamente antes de la administración de la primera dosis en el DEP.
Si solo estaba disponible una medición del nivel de Phe en sangre, entonces esa medida se utilizó como valor inicial.
La última medición fue el nivel de Phe en sangre de la última semana 3 del participante en el iTD de SYNB1934v1.
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Hasta 15 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio absoluto desde el valor inicial del DEP en el nivel de Phe en sangre en la semana 3 de iTD durante el DEP
Periodo de tiempo: Hasta 15 semanas
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El valor inicial para el nivel de Phe en sangre en el DEP se definió como la media de las mediciones duplicadas del nivel de Phe en sangre obtenidas inmediatamente antes de la administración de la primera dosis en el DEP.
Si solo estaba disponible una medición del nivel de Phe en sangre, entonces esa medida se utilizó como valor inicial.
La última medición fue el nivel de Phe en sangre de la última semana 3 del participante en el iTD de SYNB1934v1.
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Hasta 15 semanas
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Número de participantes con una reducción ≥ 20 % con respecto al valor inicial en el nivel de Phe en sangre en cualquier momento del DEP
Periodo de tiempo: Hasta 15 semanas
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El valor inicial para el nivel de Phe en sangre en el DEP se definió como la media de las mediciones duplicadas del nivel de Phe en sangre obtenidas inmediatamente antes de la administración de la primera dosis en el DEP.
Si solo estaba disponible una medición del nivel de Phe en sangre, entonces esa medida se utilizó como valor inicial.
El nivel de Phe en sangre se midió en cada nivel de dosis después de 3 semanas a ese nivel.
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Hasta 15 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de julio de 2023
Finalización primaria (Actual)
15 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
15 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
Otros números de identificación del estudio
- SYNB1934-CP-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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