Эффективность и безопасность SYNB1934 у пациентов с ФКУ (SYNPHENY-3) (SYNPHENY-3)
24 мая 2024 г. обновлено: Synlogic
Фаза 3, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование отмены для оценки эффективности и безопасности SYNB1934 у пациентов с ФКУ (SYNPHENY-3)
Это исследование фазы 3, состоящее из 3 частей, состоящее из периода повышения дозы (DEP) продолжительностью до 15 недель (часть 1), за которым следует 4-недельный двойной слепой плацебо-контролируемый рандомизированный период отмены (RWP). (Часть 2) и открытое продление (OLE) (Часть 3) до 36 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В DEP все зарегистрированные пациенты будут поддерживать стабильную диету, отражающую их исходное потребление Phe, и будут получать возрастающие дозы SYNB1934 примерно от 3 до 15 недель, чтобы определить индивидуально титрованную дозу (iTD), которая определяется как самая высокая доза, которую пациент может принять. терпеть.
Пациенты, которые завершают DEP в своем iTD в течение как минимум 3 недель, перейдут на 4-недельный RWP. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения SYNB1934 при их iTD, определенном в DEP, или плацебо 3 раза в день (TID).
Пациенты, завершившие 4-недельный курс RWP, могут войти в OLE и получать SYNB1934 на срок до 36 месяцев.
Первичное определение эффективности будет основано на сравнении SYNB1934 с плацебо в RWP. Безопасность будет оцениваться путем планового мониторинга нежелательных явлений, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных измерений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0159
- Medical Genetics and Laboratory Diagnostics Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2E 7Z4
- MAGIC clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 3L9
- University Health Network
-
-
-
-
California
-
Culver City, California, Соединенные Штаты, 90230
- Science 37
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University, Department of Pediatrics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2991
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Pediatrics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital, Department of Pediatrics
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University Department of Molecular and Medical Genetics
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center - Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina, Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Division of Medical Genetics-Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- McGovern Medical School/Memorial Hermann Hospital
-
-
-
-
Ankara
-
Yenimahalle, Ankara, Турция, 06560
- Gazi Universitesi Hastanesi
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Турция, 35340
- Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Способны и готовы добровольно завершить процесс получения информированного согласия.
- Диагноз фенилкетонурии (ФКУ) и неспособность поддерживать рекомендуемые уровни Phe в крови при существующем лечении (сапроптерин, сепиаптерин и/или диета с ограничением Phe), подтвержденные двумя измерениями концентрации Phe в крови > 360 мкмоль/л с интервалом не менее 7 дней в течение период скрининга; или одно значение во время скрининга и анамнеза концентрации Phe в крови> 360 мкмоль / л при текущем лечении, как определено центральной или местной лабораторией.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в конце DEP (для вступления в RWP) и RWP (для вступления в OLE) и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования.
- Сексуально активные пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в исследовании и в течение 2 недель после приема последней дозы.
- Стабильная диета, включая режим стабильной медицинской смеси (если используется) в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
- При использовании сапроптерина или сепиаптерина необходимо принимать стабильную дозу в течение не менее 3 месяцев.
- Желание и возможность продолжать текущую диету, лекарства и участвовать во всех учебных мероприятиях.
Критерий исключения:
- В настоящее время принимает Palynziq® (pegvaliase-pqpz) (в течение 1 месяца после скрининга).
- Острое или хроническое медицинское, хирургическое, психиатрическое или социальное заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск для пациента, связанный с участием в исследовании, поставить под угрозу соблюдение процедур и требований исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в исследование.
- Диагностика синдрома раздраженного кишечника.
- Непереносимость или аллергическая реакция на E. coli Nissle или любой из ингредиентов в составе SYNB1934 или аллергия на корицу. Известная непереносимость ингибиторов протонной помпы и Н2-блокаторов.
- В настоящее время принимаете или планируете принимать любой тип системного (например, перорального или внутривенного) антибиотика в течение 28 дней до первой дозы SYNB1934 посредством окончательной оценки безопасности в RWP, включая запланированную операцию, госпитализацию, стоматологические процедуры или интервенционные исследования, которые ожидаются требовать антибиотики. Исключение: разрешены местные антибиотики.
- Беременность, планирование беременности или кормление грудью.
- Текущее участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или использование любого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- Когда-либо получал генную терапию для лечения ФКУ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DEP (часть 1, SYNB1934v1)
Участники получали SYNB1934v1 перорально сразу после еды по следующему режиму повышения дозы: Уровень дозы 1 (дни 1-9): частичная доза 3 × 10^11 живых клеток до 3 раз в день (TID); Уровень дозы 2 (недели 4–6): 6 × 10^11 живых клеток до TID; Уровень дозы 3 (недели 7–9): 1 × 10^12 живых клеток до TID. |
SYNB1934v1 представлял собой порошок для пероральной суспензии, расфасованный в пакетики.
Во время приготовления дозы порошок перед введением ресуспендировали в воде или яблочном соке.
|
|
Экспериментальный: RWP (часть 2, SYNB1934v1)
Участники, завершившие DEP, были рандомизированы 1:1 для получения SYNB1934v1 в соответствии с их iTD, установленным в DEP, перорально сразу после еды.
Участники продолжали принимать эту дозу SYNB1934v1 на протяжении всего периода RWP; дозы SYNB1934v1 не разрешалось изменять во время RWP.
|
SYNB1934v1 представлял собой порошок для пероральной суспензии, расфасованный в пакетики.
Во время приготовления дозы порошок перед введением ресуспендировали в воде или яблочном соке.
|
|
Плацебо Компаратор: RWP (Часть 2, Плацебо)
Участники, завершившие DEP, были рандомизированы 1:1 для приема плацебо перорально сразу после еды.
Участники оставались на той же дозе плацебо на протяжении всего периода RWP; дозы плацебо не разрешалось изменять во время RWP.
|
Плацебо производилось с использованием неактивного порошка, цвет которого соответствовал цвету лекарственного препарата SYNB1934v1.
Чтобы сохранить слепое исследование во время RWP, плацебо упаковывали, маркировали, хранили и вводили таким же образом, как и SYNB1934v1.
|
|
Экспериментальный: OLE (часть 3, SYNB1934v1)
Участники завершили повышение дозы до iTD, руководствуясь переносимостью, как описано для DEP, включая полный график повышения дозы.
iTD в OLE мог отличаться от iTD в DEP или RWP.
Исследователь мог увеличить дозу SYNB1934v1 до 1 × 10^12 живых клеток в зависимости от переносимости; По усмотрению исследователя допускались множественные попытки повышения дозы до более высокого уровня.
|
SYNB1934v1 представлял собой порошок для пероральной суспензии, расфасованный в пакетики.
Во время приготовления дозы порошок перед введением ресуспендировали в воде или яблочном соке.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее процентное изменение уровня фенилаланина (Phe) в крови по сравнению с исходным уровнем DEP на 3-й неделе iTD во время DEP
Временное ограничение: До 15 недель
|
Исходный уровень уровня Phe в крови в DEP определяли как среднее значение повторных измерений уровня Phe в крови, полученных непосредственно перед введением первой дозы в DEP.
Если было доступно только одно измерение уровня Phe в крови, то это измерение использовалось в качестве базового уровня.
Последним измерением был уровень Phe в крови участника на третьей неделе при iTD SYNB1934v1.
|
До 15 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение уровня PPH крови по сравнению с исходным уровнем DEP на 3-й неделе iTD во время DEP
Временное ограничение: До 15 недель
|
Исходный уровень уровня Phe в крови в DEP определяли как среднее значение повторных измерений уровня Phe в крови, полученных непосредственно перед введением первой дозы в DEP.
Если было доступно только одно измерение уровня Phe в крови, то это измерение использовалось в качестве базового уровня.
Последним измерением был уровень Phe в крови участника на третьей неделе при iTD SYNB1934v1.
|
До 15 недель
|
|
Количество участников со снижением уровня Phe в крови на ≥ 20% от исходного уровня в любой момент времени в DEP
Временное ограничение: До 15 недель
|
Исходный уровень уровня Phe в крови в DEP определяли как среднее значение повторных измерений уровня Phe в крови, полученных непосредственно перед введением первой дозы в DEP.
Если было доступно только одно измерение уровня Phe в крови, то это измерение использовалось в качестве базового уровня.
Уровень Phe в крови измеряли при каждом уровне дозы через 3 недели на этом уровне.
|
До 15 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Фенилкетонурия
Другие идентификационные номера исследования
- SYNB1934-CP-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .