がん治療としてのネオアンチゲン由来 DC
2023年8月23日 更新者：National Health Research Institutes, Taiwan
がん治療としてのパーソナライズされたネオアンチゲン由来の樹状細胞ベースの免疫療法
腫瘍ライセートまたは癌胎児性抗原 (CEA) 由来の DC ベースの治療は安全であり、顕著な T 細胞応答を誘発することができますが、ほとんどの場合、有意な臨床的利益にはなりませんでした。
考えられる理由の 1 つは、有効な抗原の欠如と免疫抑制性の微小環境です。
現在、別の新しい戦略、抗 VEGF/抗 PD-1 ブースターの有無にかかわらず、細胞ベースの治療法として DC をプライミングするためのネオアンチゲンの予測を検討しています。
調査の概要
詳細な説明
人間の免疫系はがん細胞を認識して破壊することができますが、がん細胞は PD-1/PDL-1 軸や VEGF シグナル伝達経路など、さまざまな方法で免疫系から逃れることができます。
PD-1/PD-L1 軸は、腫瘍細胞によって発揮される適応免疫抵抗メカニズムを表します。
以前の研究では、VEGF-A が腫瘍関連マクロファージ、Treg 細胞、および骨髄由来サプレッサー細胞を誘導し、樹状細胞 (DC) の成熟を防ぎ、NK 細胞および T 細胞の活性化を阻害する免疫抑制性微小環境を作り出すことも明らかになりました。
私たちの研究グループは、DCベースの治療のいくつかの初期段階の臨床試験をすでに完了しており、腫瘍ライセートまたは癌胎児性抗原（CEA）由来のDCベースの治療が、それぞれ進行した結腸直腸癌および肺癌の患者で実行可能で安全であることを示しています。
ただし、DCベースの治療は顕著なT細胞応答を誘発しましたが、以前の研究ではほとんどが実際には有意な臨床的利益に移行しませんでした.
考えられる理由の 1 つは、有効な抗原の欠如と免疫抑制性の微小環境です。
現在、別の新しい戦略、抗 VEGF/抗 PD-1 ブースターの有無にかかわらず、細胞ベースの治療法として DC をプライミングするためのネオアンチゲンの予測を検討しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kuan-Chung Hsiao, PhD
- 電話番号：65108 +886-6-7000123
- メール：randolph.hsiao@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yung-Yeh Su, MD
- 電話番号：65181 +886-6-7000123
- メール：yysu@nhri.edu.tw
研究場所
-
-
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Kaohsiung、台湾
- まだ募集していません
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
コンタクト：
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- メール：leochen@nhri.edu.tw
-
Tainan、台湾
- 募集
- National Cheng-Kung University Hospital
-
コンタクト：
- Yung-Yeh Su, MD
- 電話番号：65181 +886-6-7000123
- メール：yysu@nhri.edu.tw
-
Tainan、台湾
- 募集
- National Institute of Cancer Research
-
コンタクト：
- Yung-Yeh Su, MD
- 電話番号：65181 +8867-7000123
- メール：yysu@nhri.edu.tw
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主任研究者：
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 20歳以上
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- -組織学的に確認されたステージIVの膵臓癌、肝臓癌、胆道癌および結腸直腸癌（肉腫および神経内分泌腫瘍を除く） その状態に対する標準治療に抵抗性または不耐性（研究者の判断による有効な治療法はありません）
- 腫瘍および生殖細胞系列の DNA および RNA 配列決定とネオアンチゲン予測の完了
- 慢性B型肝炎患者は、抗B型肝炎薬を投与され、準備段階の前にHBV DNAレベルが2000 IU / ml未満である場合に適格です。 C 型慢性肝炎患者は、準備段階の前に HCV RNA が検出されない場合（<15 IU/ml）に適格です。
適切な臓器機能
- 絶対好中球数 >1000/mcL
- ヘモグロビン > 8.0 g/dl
- 血小板 > 50000/mcL
- PT/aPTT < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- AST/ALT < 3 x ULN
- Bil(T) < 1.5 x ULN
- BUN/Cr < 1.5 x ULN
によって定義される適切な免疫システム
- IgG > 614mg/dl
- IgM > 53mg/dl
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- -平均余命は少なくとも> 12週間
- -RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な標的病変
除外基準:
- 肉腫、神経内分泌腫瘍
- -2週間以内に投与された最後の抗がん療法およびすべてのAEは、白血球除去術の前にグレード2以下でなければなりません
- 白血球搬出に耐えられず、43日目、85日目、および治療終了時に50mlのフォローアップ採血に耐えられない患者。
- -調査官によって判断された既知のアクティブな感染
- -HIV、HTLV-1またはHTLV-2の既知の慢性活動性感染症
- -いずれかによる全身治療の必要性 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬 スクリーニング段階の14日前。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- -治療する医師の意見で、患者をこの試験の対象にできない他の免疫不全状態
- 妊娠中の女性、授乳中の女性、出産の可能性のある男性または女性で、適切な避妊法（コンドーム、横隔膜、経口避妊薬、注射、子宮内避妊器具（IUD）、禁欲など）を使用することを望まない.
- ペニシリンアレルギーの既往歴のある患者
- 治験責任医師の意見では、治験への参加が患者にとって危険であると思われるその他の医学的問題または状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: DC 単独療法
1、8、15、29、85、141、197、253、および 309 日目の DC 注射。
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1日目、8日目、15日目、29日目、85日目に、約1.5 x 10^6±20%の細胞を患者の鼠径部に皮下注射します（左側または右側のどちらでも注入できます。毎回1つの領域のみを注入します）。 、141、197、253、309。
他の名前：
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実験的：アーム 2: 抗 VEGF/抗 PD-1 のブースターを含む DC。
1、8、15、29、85、141、197、253、および 309 日目の DC 注射に加えて、43～77 日目にレンバチニブ 10mg QD、43、57、および 71 日目にニボルマブ 3mg/kg。
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1日目、8日目、15日目、29日目、85日目に、約1.5 x 10^6±20%の細胞を患者の鼠径部に皮下注射します（左側または右側のどちらでも注入できます。毎回1つの領域のみを注入します）。 、141、197、253、309。
他の名前：
43～77日目にレンバチニブ10mg/日
他の名前：
43、57、71日目にニボルマブ3mg/kg。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 6 週間で制限毒性を経験した被験者の数。
時間枠：6週間
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最初の 6 週間に発生した次の毒性は、LT と見なされます。 毒性は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して等級付けされます。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応があった患者の割合
時間枠：1年
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反応はiRECISTによって評価されました。
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1年
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1年で進行または生存しなかった参加者の数
時間枠：1年
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1年無増悪生存率と全生存率
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1年
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グレード3以上の毒性を経験した被験者の数。
時間枠：1年
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グレード3以上の毒性率
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫応答を経験した被験者の数
時間枠：1年
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ELISPOTアッセイまたはフローサイトメトリー分析によって決定される、樹状細胞ベースの治療後に発生するIFN-γの産生。
全エクソーム配列決定、バルク RNA 配列決定、単一細胞 RNA 配列決定を含むがこれらに限定されないその他の免疫応答バイオマーカー研究。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Li-Tzong Chen, MD, PhD、Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月1日
一次修了 (推定)
2025年3月30日
研究の完了 (推定)
2026年3月30日
試験登録日
最初に提出
2023年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月2日
最初の投稿 (実際)
2023年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月23日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。