Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoantigen härledda DCs som cancerbehandling

23 augusti 2023 uppdaterad av: National Health Research Institutes, Taiwan

Personlig neoantigenhärledd dendritisk cellbaserad immunterapi som cancerbehandling

Tumörlysat eller karcinoembryonalt antigen (CEA) härledd DCs-baserad terapi är säker och kan framkalla anmärkningsvärda T-cellssvar men överfördes oftast inte till signifikant klinisk nytta. En möjlig orsak är bristen på effektivt antigen och den immunsuppressiva mikromiljön. Nu undersöker vi en annan ny strategi, förutsägelse av neoantigen för priming av DCs som cellbaserad terapi med eller utan booster av anti-VEGF/anti-PD-1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det mänskliga immunsystemet kan känna igen och förstöra cancerceller men cancerceller kan fly från immunsystemet på olika sätt, inklusive PD-1/PDL-1-axeln och VEGF-signalvägen. PD-1/PD-L1-axeln representerar en adaptiv immunresistensmekanism som utövas av tumörceller. Tidigare studie avslöjade också att VEGF-A kunde inducera tumörassocierade makrofager, Treg-celler och myeloid-härledda suppressorceller, vilket skapar en immunsuppressiv mikromiljö som förhindrar mognad av dendritiska celler (DC) och hämmar aktiveringen av NK-celler och T-celler. Vår forskargrupp har redan slutfört några kliniska prövningar i tidig fas av DCs-baserad terapi, som visade att tumörlysat eller karcinoembryonalt antigen (CEA) härledd DCs-baserad behandling är genomförbar och säker hos patienter med avancerad kolorektal cancer respektive lungcancer. Men även om DCs-baserad terapi framkallade anmärkningsvärda T-cellssvar men för det mesta inte riktigt överfördes till signifikant klinisk nytta i tidigare studie. En möjlig orsak är bristen på effektivt antigen och den immunsuppressiva mikromiljön. Nu undersöker vi en annan ny strategi, förutsägelse av neoantigen för priming av DCs som cellbaserad terapi med eller utan booster av anti-VEGF/anti-PD-1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefonnummer: 65181 +886-6-7000123
  • E-post: yysu@nhri.edu.tw

Studieorter

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Har inte rekryterat ännu
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekrytering
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekrytering
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥20 år
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Histologiskt bekräftad bukspottkörtelcancer i stadium IV, levercancer, gallvägscancer och kolorektal cancer (exklusive sarkom och neuroendokrina tumörer) som är refraktär eller intolerant mot standardterapier för deras tillstånd (det finns ingen effektiv behandling enligt utredarens bedömning)
  • Fullbordad tumör- och könscells-DNA- och RNA-sekvensering och neoantigenförutsägelsen
  • Patienter med kronisk hepatit B är berättigade om de får medel mot hepatit B och HBV-DNA-nivån < 2000 IE/ml före beredningsfasen. Patienter med kronisk hepatit C är berättigade om HCV-RNA inte kan detekteras (<15 IE/ml) före beredningsfasen

  • Tillräcklig organfunktion

    • Absolut neutrofilantal >1000/mcL
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Trombocyter > 50 000/mcL
    • PT/aPTT < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Tillräckligt immunförsvar enligt definitionen av

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53mg/dl
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
  • Förväntad livslängd minst >12 veckor
  • Minst en mätbar målskada enligt definitionen i RECIST 1.1

Exklusions kriterier:

  • Sarkom, neuroendokrin tumör
  • Sista anticancerterapi administrerad inom 2 veckor och eventuella biverkningar bör vara ≤ grad 2 före leukaferes
  • Patienter som inte kan tolerera leukaferes och uppföljande blodprov på 50 ml vid dag 43, dag 85 och efter behandlingen.
  • Alla kända aktiva infektioner som bedömts av utredaren
  • Alla kända kroniska aktiva infektioner av HIV, HTLV-1 eller HTLV-2
  • Krav på systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före screeningfasen. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Andra immunkomprometterande tillstånd som enligt den behandlande läkarens åsikt gör patienten till en dålig kandidat för denna prövning
  • Gravida kvinnor, ammande kvinnor, män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, spiral), abstinens, etc.)
  • Patienter med penicillinallergi i anamnesen
  • Andra medicinska problem eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagandet i studien farligt för patienten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: DCs monoterapi
DC-injektion på dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 och 309.
Biologisk: Dendritiska cellvaccin
Cirka 1,5 x 10^6±20 % av cellerna kommer att injiceras subkutant i patientens ljumskområde (antingen vänster sida eller höger sida kan injiceras, endast ett område kommer att injiceras varje gång) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 och 309.
Andra namn:
  • DCs
Experimentell: Arm 2: DCs med booster av anti-VEGF/anti-PD-1.
DC-injektion dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 och 309 plus lenvatinib 10 mg QD dag 43-77 och nivolumab 3 mg/kg dag 43, 57 och 71.
Biologisk: Dendritiska cellvaccin
Cirka 1,5 x 10^6±20 % av cellerna kommer att injiceras subkutant i patientens ljumskområde (antingen vänster sida eller höger sida kan injiceras, endast ett område kommer att injiceras varje gång) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 och 309.
Andra namn:
  • DCs
Läkemedel: Lenvatinib
Lenvatinib 10mg/dag dag 43-77
Andra namn:
  • Lenvima
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg dag 43, 57 och 71.
Andra namn:
  • OPDIVO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet försökspersoner upplevde begränsande toxicitet under de första 6 veckorna.
Tidsram: 6 veckor

Följande toxiciteter som inträffade under de första 6 veckorna anses vara LT. Toxiciteter graderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0:

  • >=Grad 3 icke-hematologisk toxicitet
  • >= Grad 4 hematologisk toxicitet
  • Alla dödsfall som inte är tydligt på grund av den underliggande sjukdomen eller främmande orsaker.
  • Alla fall som uppfyller Hys lag
  • Återkommande lunginflammation grad 2
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som hade ett kliniskt svar
Tidsram: 1 år
Svaret bedömdes av iRECIST.
1 år
Antal deltagare som inte gick framåt eller överlevde vid 1 år
Tidsram: 1 år
1 års progressionsfri överlevnad och total överlevnad
1 år
Antalet försökspersoner upplevde någon ≥ grad 3 toxicitet.
Tidsram: 1 år
någon ≥ grad 3 toxicitetsfrekvens
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet försökspersoner upplevde immunsvar
Tidsram: 1 år
Produktionen av IFN-γ som sker efter dendritiska cellbaserade terapin, bestämt med ELISPOT-analys eller flödescytometrianalys. Annan immunsvarsbiomarkörstudie inklusive men inte begränsad till hel exomsekvensering, bulk-RNA-sekvensering och encells-RNA-sekvensering.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Samarbetspartners

National Cheng-Kung University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2023

Första postat (Faktisk)

14 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A-BR-108-087

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fast tumör

Kliniska prövningar på Dendritiska cellvaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera