Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DC pochodzące z neoantygenu jako leczenie raka

23 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: National Health Research Institutes, Taiwan

Spersonalizowana immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych pochodzących z neoantygenów jako leczenie raka

Terapia oparta na lizatach nowotworowych lub antygenach rakowo-płodowych (CEA) jest bezpieczna i może wywołać niezwykłe odpowiedzi komórek T, ale w większości nie przekłada się na znaczące korzyści kliniczne. Jedną z możliwych przyczyn jest brak skutecznego antygenu i immunosupresyjne mikrośrodowisko. Obecnie badamy kolejną nową strategię, przewidywanie neoantygenu do primingu DC jako terapii komórkowej z lub bez dawki przypominającej anty-VEGF/anty-PD-1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ludzki układ odpornościowy może rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe, ale komórki nowotworowe są zdolne do ucieczki z układu odpornościowego na różne sposoby, w tym przez oś PD-1/PDL-1 i szlak sygnałowy VEGF. Oś PD-1/PD-L1 reprezentuje mechanizm nabytej odporności immunologicznej wywierany przez komórki nowotworowe. Poprzednie badanie wykazało również, że VEGF-A może indukować makrofagi związane z nowotworem, komórki Treg i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego, tworząc immunosupresyjne mikrośrodowisko, które zapobiega dojrzewaniu komórek dendrytycznych (DC) i hamuje aktywację komórek NK i komórek T. Nasza grupa badawcza zakończyła już kilka wczesnych faz badań klinicznych terapii opartej na DC, które pokazały, że terapia oparta na DC pochodzących z lizatu nowotworowego lub antygenu rakowo-płodowego (CEA) jest wykonalna i bezpieczna odpowiednio u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego i rakiem płuc. Jednak chociaż terapia oparta na DC wywołała niezwykłe odpowiedzi komórek T, ale w większości nie przełożyła się na znaczącą korzyść kliniczną w poprzednim badaniu. Jedną z możliwych przyczyn jest brak skutecznego antygenu i immunosupresyjne mikrośrodowisko. Obecnie badamy kolejną nową strategię, przewidywanie neoantygenu do primingu DC jako terapii komórkowej z lub bez dawki przypominającej anty-VEGF/anty-PD-1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Yung-Yeh Su, MD
  • Numer telefonu: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥20 lat
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Potwierdzony histologicznie rak trzustki, rak wątroby, rak dróg żółciowych i rak jelita grubego w IV stopniu zaawansowania (z wyłączeniem mięsaka i guza neuroendokrynnego), który jest oporny na standardowe terapie lub nie toleruje ich stanu (w ocenie badacza nie ma skutecznego leczenia)
  • Zakończono sekwencjonowanie DNA i RNA guza i linii zarodkowej oraz przewidywanie neoantygenu
  • Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B kwalifikują się, jeśli otrzymują leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i poziom DNA HBV < 2000 IU/ml przed fazą przygotowawczą. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C kwalifikują się, jeśli RNA HCV jest niewykrywalne (<15 IU/ml) przed fazą przygotowawczą

  • Odpowiednia funkcja narządów

    • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/ml
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl
    • Płytki > 50000/ml
    • PT/aPTT < 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • AspAT/AlAT < 3 x GGN
    • Bil(T) < 1,5 x GGN
    • BUN/Cr < 1,5 x GGN

  • Odpowiedni układ odpornościowy określony przez

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53 mg/dl
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej> 12 tygodni
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa, zgodnie z definicją RECIST 1.1

Kryteria wyłączenia:

  • Mięsak, guz neuroendokrynny
  • Ostatnia terapia przeciwnowotworowa podana w ciągu 2 tygodni, a wszelkie zdarzenia niepożądane powinny mieć stopień ≤ 2 przed leukaferezą
  • Pacjenci, którzy nie tolerują leukaferezy i kontrolne pobieranie 50 ml krwi w dniu 43, dniu 85 i na końcu leczenia.
  • Każda znana aktywna infekcja w ocenie badacza
  • Każda znana przewlekła aktywna infekcja HIV, HTLV-1 lub HTLV-2
  • Konieczność leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed fazą przesiewową. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Inny stan upośledzenia odporności, który w opinii lekarza prowadzącego czyni pacjenta złym kandydatem do tego badania
  • Kobiety w ciąży, kobiety karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), abstynencja itp.)
  • Pacjenci z alergią na penicylinę w wywiadzie
  • Inne problemy medyczne lub stany, które w opinii badacza uczyniłyby udział w badaniu niebezpiecznym dla pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: monoterapia DC
Wstrzyknięcie DC w dniu 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 i 309.
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych
Około 1,5 x 10^6±20% komórek zostanie wstrzykniętych podskórnie w obszar pachwiny pacjenta (można wstrzyknąć lewą lub prawą stronę, za każdym razem wstrzykiwany będzie tylko jeden obszar) w dniach 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 i 309.
Inne nazwy:
  • DC
Eksperymentalny: Ramię 2: DC ze dawką przypominającą anty-VEGF/anty-PD-1.
Wstrzyknięcie DC w dniu 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 i 309 plus lenwatynib 10 mg QD w dniach 43-77 i niwolumab 3 mg/kg w dniach 43, 57 i 71.
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych
Około 1,5 x 10^6±20% komórek zostanie wstrzykniętych podskórnie w obszar pachwiny pacjenta (można wstrzyknąć lewą lub prawą stronę, za każdym razem wstrzykiwany będzie tylko jeden obszar) w dniach 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 i 309.
Inne nazwy:
  • DC
Lek: Lenwatynib
Lenwatynib 10 mg/dobę w dniach 43-77
Inne nazwy:
  • Lenvima
Lek: Niwolumab
Niwolumab 3 mg/kg w dniach 43, 57 i 71.
Inne nazwy:
  • OPDIVO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów doświadczyła ograniczającej toksyczności w ciągu pierwszych 6 tygodni.
Ramy czasowe: 6 tygodni

Następujące toksyczności, które miały miejsce podczas pierwszych 6 tygodni, są uważane za LT. Toksyczność jest oceniana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0:

  • >=Toksyczność niehematologiczna stopnia 3
  • >= Toksyczność hematologiczna stopnia 4
  • Każda śmierć, która nie jest wyraźnie spowodowana chorobą podstawową lub przyczynami zewnętrznymi.
  • Każdy przypadek spełniający prawo Hy
  • Nawracające zapalenie płuc stopnia 2
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 1 rok
Odpowiedź została oceniona przez iRECIST.
1 rok
Liczba uczestników, którzy nie zrobili postępów lub nie przeżyli po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne przeżycie wolne od progresji i całkowity wskaźnik przeżycia
1 rok
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność stopnia ≥ 3.
Ramy czasowe: 1 rok
dowolny stopień toksyczności ≥ 3
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób, u których wystąpiła odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 1 rok
Wytwarzanie IFN-γ, które następuje po terapii opartej na komórkach dendrytycznych, jak określono za pomocą testu ELISPOT lub analizy cytometrii przepływowej. Inne badanie biomarkerów odpowiedzi immunologicznej, w tym między innymi sekwencjonowanie całego egzomu, masowe sekwencjonowanie RNA i sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Współpracownicy

National Cheng-Kung University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A-BR-108-087

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj