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DC derivate dal neoantigene come trattamento del cancro

23 agosto 2023 aggiornato da: National Health Research Institutes, Taiwan

Immunoterapia basata su cellule dendritiche derivate da neoantigeni personalizzati come trattamento del cancro

La terapia a base di DC derivata dal lisato tumorale o dall'antigene carcinoembrionale (CEA) è sicura e può suscitare notevoli risposte delle cellule T, ma per lo più non si è realmente trasferita in un significativo beneficio clinico. Una possibile ragione è la mancanza di un antigene efficace e il microambiente immunosoppressivo. Ora stiamo esplorando un'altra nuova strategia, la previsione del neoantigene per l'innesco delle DC come terapia cellulare con o senza richiamo di anti-VEGF/anti-PD-1.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il sistema immunitario umano può riconoscere e distruggere le cellule tumorali, ma le cellule tumorali sono in grado di sfuggire al sistema immunitario in modi diversi, tra cui l'asse PD-1/PDL-1 e la via di segnalazione VEGF. L'asse PD-1/PD-L1 rappresenta un meccanismo di resistenza immunitaria adattativa esercitato dalle cellule tumorali. Uno studio precedente ha anche rivelato che il VEGF-A potrebbe indurre macrofagi associati al tumore, cellule Treg e cellule soppressori di derivazione mieloide, creando un microambiente immunosoppressivo che impedisce la maturazione delle cellule dendritiche (DC) e inibisce l'attivazione delle cellule NK e delle cellule T. Il nostro gruppo di ricerca ha già completato alcuni studi clinici in fase iniziale sulla terapia basata su DC, che hanno dimostrato che la terapia basata su DC derivata dal lisato tumorale o dall'antigene carcinoembrionale (CEA) è fattibile e sicura rispettivamente nei pazienti con carcinoma colorettale avanzato e carcinoma polmonare. Tuttavia, sebbene la terapia basata sulle DC abbia suscitato notevoli risposte delle cellule T, ma per lo più non si è realmente trasferita in un significativo beneficio clinico nello studio precedente. Una possibile ragione è la mancanza di un antigene efficace e il microambiente immunosoppressivo. Ora stiamo esplorando un'altra nuova strategia, la previsione del neoantigene per l'innesco delle DC come terapia cellulare con o senza richiamo di anti-VEGF/anti-PD-1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Yung-Yeh Su, MD
  • Numero di telefono: 65181 +886-6-7000123
  • Email: yysu@nhri.edu.tw

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Non ancora reclutamento
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Contatto:
      • Tainan, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Contatto:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Numero di telefono: 65181 +886-6-7000123
          • Email: yysu@nhri.edu.tw
      • Tainan, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Institute of Cancer Research
        • Contatto:
          • Yung-Yeh Su, MD
          • Numero di telefono: 65181 +8867-7000123
          • Email: yysu@nhri.edu.tw
        • Investigatore principale:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥20 anni di età
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Cancro del pancreas, del fegato, delle vie biliari e del colon-retto (esclusi sarcoma e tumore neuroendocrino) in stadio IV istologicamente confermato, refrattari o intolleranti alle terapie standard per la loro condizione (non esiste un trattamento efficace a giudizio dello sperimentatore)
  • Completato il sequenziamento del DNA e dell'RNA del tumore e della linea germinale e la previsione del neoantigene
  • I pazienti con epatite B cronica sono idonei se ricevono agenti anti-epatite B e il livello di HBV DNA < 2000 UI/ml prima della fase di preparazione. I pazienti con epatite C cronica sono idonei se l'RNA dell'HCV non è rilevabile (<15 UI/ml) prima della fase di preparazione

  • Adeguata funzionalità degli organi

    • Conta assoluta dei neutrofili >1000/mcL
    • Emoglobina > 8,0 g/dl
    • Piastrine > 50000/mcL
    • PT/aPTT < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Sistema immunitario adeguato come definito da

    • IgG > 614mg/dl
    • IgM > 53mg/dl
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
  • Aspettativa di vita almeno> 12 settimane
  • Almeno una lesione target misurabile come definita da RECIST 1.1

Criteri di esclusione:

  • Sarcoma, tumore neuroendocrino
  • L'ultima terapia antitumorale somministrata entro 2 settimane e qualsiasi evento avverso deve essere di grado ≤ 2 prima della leucaferesi
  • Pazienti che non tollerano la leucaferesi e il prelievo di sangue di follow-up di 50 ml al giorno 43, al giorno 85 e alla fine del trattamento.
  • Qualsiasi infezione attiva nota secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Qualsiasi infezione attiva cronica nota di HIV, HTLV-1 o HTLV-2
  • Necessità di trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della fase di screening. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • Altra condizione immunocompromettente che a parere del medico curante rende il paziente un candidato scarso per questa sperimentazione
  • Donne incinte, donne che allattano, uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza, ecc.)
  • Pazienti con anamnesi di allergia alla penicillina
  • Altri problemi medici o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero rischiosa la partecipazione allo studio per il paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: DC monoterapia
Iniezione DC nei giorni 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 e 309.
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche
Circa 1,5 x 10 ^ 6 ± 20% di cellule verranno iniettate per via sottocutanea nell'area inguinale del paziente (è possibile iniettare sia il lato sinistro che il lato destro, verrà iniettata solo un'area ogni volta) il giorno 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 e 309.
Altri nomi:
  • DC
Sperimentale: Braccio 2: DC con booster anti-VEGF/anti-PD-1.
Iniezione di DC nei giorni 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 e 309 più lenvatinib 10 mg QD nei giorni 43-77 e nivolumab 3 mg/kg nei giorni 43, 57 e 71.
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche
Circa 1,5 x 10 ^ 6 ± 20% di cellule verranno iniettate per via sottocutanea nell'area inguinale del paziente (è possibile iniettare sia il lato sinistro che il lato destro, verrà iniettata solo un'area ogni volta) il giorno 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 e 309.
Altri nomi:
  • DC
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib 10 mg/die nei giorni 43-77
Altri nomi:
  • Levima
Droga: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg nei giorni 43, 57 e 71.
Altri nomi:
  • OPDIVO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato tossicità limitanti nelle prime 6 settimane.
Lasso di tempo: 6 settimane

Le seguenti tossicità verificatesi durante le prime 6 settimane sono considerate LT. Le tossicità sono classificate utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0:

  • >= Tossicità non ematologica di grado 3
  • >= Tossicità ematologica di grado 4
  • Qualsiasi decesso non chiaramente dovuto alla malattia di base o a cause estranee.
  • Qualsiasi caso che soddisfi la legge di Hy
  • Polmonite ricorrente di grado 2
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno avuto una risposta clinica
Lasso di tempo: 1 anno
La risposta è stata valutata dall'iRECIST.
1 anno
Numero di partecipanti che non sono progrediti o sono sopravvissuti a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione a 1 anno e tasso di sopravvivenza globale
1 anno
Numero di soggetti che hanno manifestato tossicità di grado ≥ 3.
Lasso di tempo: 1 anno
qualsiasi tasso di tossicità ≥ grado 3
1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato una risposta immunitaria
Lasso di tempo: 1 anno
La produzione di IFN-γ che si verifica successivamente alla terapia a base di cellule dendritiche come determinato dal saggio ELISPOT o dall'analisi della citometria a flusso. Altri studi sui biomarcatori della risposta immunitaria inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il sequenziamento dell'intero esoma, il sequenziamento dell'RNA di massa e il sequenziamento dell'RNA a singola cellula.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Collaboratori

National Cheng-Kung University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A-BR-108-087

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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