Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Van neoantigeen afgeleide DC's als kankerbehandeling

23 augustus 2023 bijgewerkt door: National Health Research Institutes, Taiwan

Gepersonaliseerde neoantigeen afgeleide dendritische celgebaseerde immunotherapie als behandeling van kanker

Tumorlysaat of carcino-embryonaal antigeen (CEA)-afgeleide DCs-gebaseerde therapie is veilig en kan opmerkelijke T-celreacties opwekken, maar leidde meestal niet echt tot significant klinisch voordeel. Een mogelijke reden is het gebrek aan effectief antigeen en de immunosuppressieve micro-omgeving. Nu onderzoeken we een andere nieuwe strategie, voorspelling van neoantigeen voor het primen van DC's als celgebaseerde therapie met of zonder booster van anti-VEGF/anti-PD-1.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het menselijke immuunsysteem kan kankercellen herkennen en vernietigen, maar kankercellen kunnen op verschillende manieren aan het immuunsysteem ontsnappen, waaronder de PD-1/PDL-1-as en de VEGF-signaalroute. De PD-1/PD-L1-as vertegenwoordigt een adaptief immuunresistentiemechanisme dat wordt uitgeoefend door tumorcellen. Eerder onderzoek onthulde ook dat VEGF-A tumor-geassocieerde macrofagen, Treg-cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen zou kunnen induceren, waardoor een immunosuppressieve micro-omgeving ontstaat die de rijping van dendritische cellen (DC's) voorkomt en de activering van NK-cellen en T-cellen remt. Onze onderzoeksgroep heeft al enkele vroege fase klinische studies van DCs-gebaseerde therapie voltooid, waaruit bleek dat op tumorlysaat of carcino-embryonaal antigeen (CEA) afgeleide DCs-gebaseerde therapie haalbaar en veilig is bij patiënten met respectievelijk vergevorderde colorectale kanker en longkanker. Hoewel op DC's gebaseerde therapie opmerkelijke T-celresponsen opwekte, maar meestal niet echt overging in significant klinisch voordeel in eerdere studies. Een mogelijke reden is het gebrek aan effectief antigeen en de immunosuppressieve micro-omgeving. Nu onderzoeken we een andere nieuwe strategie, voorspelling van neoantigeen voor het primen van DC's als celgebaseerde therapie met of zonder booster van anti-VEGF/anti-PD-1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefoonnummer: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Nog niet aan het werven
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Contact:
      • Tainan, Taiwan
        • Werving
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Contact:
      • Tainan, Taiwan
        • Werving
        • National Institute of Cancer Research
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥20 jaar oud
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Histologisch bevestigd stadium IV alvleesklierkanker, leverkanker, galwegkanker en colorectale kanker (exclusief sarcoom en neuro-endocriene tumor) die refractair of intolerantie zijn voor standaardtherapieën voor hun aandoening (er is geen effectieve behandeling volgens het oordeel van de onderzoeker)
  • Voltooide tumor- en kiembaan-DNA- en RNA-sequencing en de neo-antigeenvoorspelling
  • Patiënten met chronische hepatitis B komen in aanmerking als ze anti-hepatitis B-middelen krijgen en het HBV DNA-gehalte < 2000 IE/ml voorafgaand aan de voorbereidingsfase. Patiënten met chronische hepatitis C komen in aanmerking als HCV-RNA niet detecteerbaar is (<15 IE/ml) voorafgaand aan de voorbereidingsfase

  • Voldoende orgaanfunctie

    • Absoluut aantal neutrofielen >1000/mcl
    • Hemoglobine > 8,0 g/dl
    • Bloedplaatjes > 50.000/mcl
    • PT/aPTT < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • AST/ALAT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Adequaat immuunsysteem zoals gedefinieerd door

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53mg/dl
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
  • Levensverwachting minimaal> 12 weken
  • Ten minste één meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

Uitsluitingscriteria:

  • Sarcoom, neuro-endocriene tumor
  • Laatste behandeling tegen kanker toegediend binnen 2 weken en eventuele bijwerkingen moeten vóór leukaferese ≤ graad 2 zijn
  • Patiënten die leukaferese en vervolgbloedafname van 50 ml op dag 43, dag 85 en aan het einde van de behandeling niet kunnen verdragen.
  • Elke bekende actieve infectie zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Elke bekende chronische actieve infectie van HIV, HTLV-1 of HTLV-2
  • Vereiste van systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningfase. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  • Andere immunocompromitterende aandoening die de patiënt naar de mening van de behandelend arts een slechte kandidaat maakt voor dit onderzoek
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje (IUD), onthouding, enz.)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van penicilline-allergie
  • Andere medische problemen of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek gevaarlijk zouden maken voor de patiënt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: monotherapie met DC's
DCs-injectie op dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 en 309.
Biologisch: Dendritische cel vaccin
Op dag 1, 8, 15, 29, 85 worden ongeveer 1,5 x 10^6 ± 20% cellen subcutaan geïnjecteerd in het liesgebied van de patiënt (linkerzijde of rechterzijde kan worden geïnjecteerd, er wordt slechts één gebied geïnjecteerd). , 141, 197, 253 en 309.
Andere namen:
  • DC's
Experimenteel: Arm 2: DC's met booster van anti-VEGF/anti-PD-1.
DCs-injectie op dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 en 309 plus lenvatinib 10 mg eenmaal daags op dag 43-77 en nivolumab 3 mg/kg op dag 43, 57 en 71.
Biologisch: Dendritische cel vaccin
Op dag 1, 8, 15, 29, 85 worden ongeveer 1,5 x 10^6 ± 20% cellen subcutaan geïnjecteerd in het liesgebied van de patiënt (linkerzijde of rechterzijde kan worden geïnjecteerd, er wordt slechts één gebied geïnjecteerd). , 141, 197, 253 en 309.
Andere namen:
  • DC's
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib 10 mg/dag op dag 43-77
Andere namen:
  • Lenvima
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg op dag 43, 57 en 71.
Andere namen:
  • OPDIVO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen ondervond beperkende toxiciteiten in de eerste 6 weken.
Tijdsspanne: 6 weken

De volgende toxiciteiten die tijdens de eerste 6 weken zijn opgetreden, worden als LT's beschouwd. Toxiciteiten worden beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0:

  • >=Graad 3 niet-hematologische toxiciteit
  • >=Graad 4 hematologische toxiciteit
  • Elk overlijden dat niet duidelijk te wijten is aan de onderliggende ziekte of externe oorzaken.
  • Elk geval dat voldoet aan de wet van Hy
  • Terugkerende graad 2 pneumonitis
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een klinische respons
Tijdsspanne: 1 jaar
De respons werd beoordeeld door de iRECIST.
1 jaar
Aantal deelnemers dat na 1 jaar geen progressie vertoonde of overleefde
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar progressievrije overleving en algehele overlevingskans
1 jaar
Aantal proefpersonen ondervond enige ≥ graad 3 toxiciteit.
Tijdsspanne: 1 jaar
elk toxiciteitspercentage van ≥ graad 3
1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen ervoer een immuunrespons
Tijdsspanne: 1 jaar
De productie van IFN-γ die plaatsvindt na de op dendritische cellen gebaseerde therapie, zoals bepaald door ELISPOT-assay of flowcytometrie-analyse. Ander onderzoek naar biomarkers van de immuunrespons, inclusief maar niet beperkt tot volledige exome-sequencing, bulk-RNA-sequencing en single-cell RNA-sequencing.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Medewerkers

National Cheng-Kung University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A-BR-108-087

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren