Neoantigeenista johdetut DC:t syövänhoitona
keskiviikko 23. elokuuta 2023 päivittänyt: National Health Research Institutes, Taiwan
Henkilökohtainen neoantigeenipohjainen dendriittisolupohjainen immunoterapia syövän hoitona
Kasvainlysaatista tai karsinoembryonaalista antigeenistä (CEA) johdettu DC-pohjainen hoito on turvallista ja voi saada aikaan merkittäviä T-soluvasteita, mutta enimmäkseen siitä ei ole tullut merkittävää kliinistä hyötyä.
Yksi mahdollinen syy on tehokkaan antigeenin ja immunosuppressiivisen mikroympäristön puute.
Nyt tutkimme toista uutta strategiaa, neoantigeenin ennustamista DC:iden esikäsittelyyn solupohjaisena hoitona anti-VEGF/anti-PD-1-tehosteaineen kanssa tai ilman.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen immuunijärjestelmä voi tunnistaa ja tuhota syöpäsoluja, mutta syöpäsolut pystyvät pakenemaan immuunijärjestelmästä eri tavoin, mukaan lukien PD-1/PDL-1-akseli ja VEGF-signalointireitti.
PD-1/PD-L1-akseli edustaa kasvainsolujen kohdistamaa adaptiivista immuuniresistenssimekanismia.
Aiempi tutkimus paljasti myös, että VEGF-A voi indusoida kasvaimeen liittyviä makrofageja, Treg-soluja ja myeloidiperäisiä suppressorisoluja, luoden immunosuppressiivisen mikroympäristön, joka estää dendriittisolujen (DC) kypsymisen ja estää NK-solujen ja T-solujen aktivoitumisen.
Tutkimusryhmämme on jo saanut päätökseen joitain varhaisen vaiheen kliinisiä tutkimuksia DCs-pohjaisesta hoidosta, jotka havainnollistivat kasvainlysaatti- tai karsinoembryonaaliseen antigeeniin (CEA) johdettua DC:tä perustuvan hoidon olevan mahdollista ja turvallista potilailla, joilla on edennyt paksusuolensyöpä ja keuhkosyöpä.
Vaikka DC-pohjainen hoito sai aikaan merkittäviä T-soluvasteita, mutta enimmäkseen ei todellakaan siirtynyt merkittäväksi kliiniseksi hyödyksi edellisessä tutkimuksessa.
Yksi mahdollinen syy on tehokkaan antigeenin ja immunosuppressiivisen mikroympäristön puute.
Nyt tutkimme toista uutta strategiaa, neoantigeenin ennustamista DC:iden esikäsittelyyn solupohjaisena hoitona anti-VEGF/anti-PD-1-tehosteaineen kanssa tai ilman.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kuan-Chung Hsiao, PhD
- Puhelinnumero: 65108 +886-6-7000123
- Sähköposti: randolph.hsiao@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yung-Yeh Su, MD
- Puhelinnumero: 65181 +886-6-7000123
- Sähköposti: yysu@nhri.edu.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Ei vielä rekrytointia
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- Sähköposti: leochen@nhri.edu.tw
-
Tainan, Taiwan
- Rekrytointi
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yung-Yeh Su, MD
- Puhelinnumero: 65181 +886-6-7000123
- Sähköposti: yysu@nhri.edu.tw
-
Tainan, Taiwan
- Rekrytointi
- National Institute of Cancer Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Yung-Yeh Su, MD
- Puhelinnumero: 65181 +8867-7000123
- Sähköposti: yysu@nhri.edu.tw
-
Päätutkija:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 20 vuotta
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Histologisesti vahvistettu vaiheen IV haimasyöpä, maksasyöpä, sappitiesyöpä ja paksusuolen syöpä (lukuun ottamatta sarkoomaa ja neuroendokriinista kasvainta), jotka eivät kestä sairautensa tavanomaisia hoitoja tai eivät siedä niitä (tutkijan arvion mukaan ei ole tehokasta hoitoa)
- Valmis tuumorin ja ituradan DNA- ja RNA-sekvensointi ja neoantigeenin ennustus
- Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B, ovat kelvollisia, jos he saavat B-hepatiittilääkkeitä ja HBV DNA -taso < 2000 IU/ml ennen valmisteluvaihetta. Kroonista C-hepatiittia sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita (<15 IU/ml) ennen valmisteluvaihetta
Riittävä elinten toiminta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcl
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
- Trombosyytti > 50000/mcL
- PT/aPTT < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST/ALT < 3 x ULN
- Bil(T) < 1,5 x ULN
- BUN/Cr < 1,5 x ULN
Riittävä immuunijärjestelmä määritelmän mukaan
- IgG > 614 mg/dl
- IgM > 53 mg/dl
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Elinajanodote vähintään > 12 viikkoa
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla
Poissulkemiskriteerit:
- Sarkooma, neuroendokriininen kasvain
- Viimeinen syöpähoito annettu 2 viikon sisällä ja mahdollisten haittavaikutusten tulee olla ≤ asteen 2 ennen leukafereesia
- Potilaat, jotka eivät siedä leukafereesia ja 50 ml:n verinäytteen seurantaa päivänä 43, päivänä 85 ja hoidon lopussa.
- Mikä tahansa tunnettu aktiivinen infektio tutkijan arvioiden mukaan
- Mikä tahansa tunnettu krooninen aktiivinen HIV-, HTLV-1- tai HTLV-2-infektio
- Tarve systeemiseen hoitoon joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 vuorokauden aikana ennen seulontavaihetta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Muu immuunijärjestelmää heikentävä sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä tekee potilaasta huonon ehdokkaan tähän tutkimukseen
- Raskaana olevat naiset, imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite (IUD), raittius jne.)
- Potilaat, joilla on ollut penisilliiniallergia
- Muut lääketieteelliset ongelmat tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkimukseen osallistumisesta potilaalle vaarallista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: DC-monoterapia
DCs-injektio päivinä 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 ja 309.
|
Noin 1,5 x 10^6±20 % solua ruiskutetaan ihonalaisesti potilaan nivusalueelle (joko vasemmalle tai oikealle puolelle voidaan injektoida, vain yksi alue injektoidaan joka kerta) päivinä 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 ja 309.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 2: DC:t, joissa on anti-VEGF/anti-PD-1-tehostin.
DCs-injektio päivinä 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 ja 309 plus lenvatinibi 10 mg QD päivinä 43-77 ja nivolumabi 3 mg/kg päivinä 43, 57 ja 71.
|
Noin 1,5 x 10^6±20 % solua ruiskutetaan ihonalaisesti potilaan nivusalueelle (joko vasemmalle tai oikealle puolelle voidaan injektoida, vain yksi alue injektoidaan joka kerta) päivinä 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 ja 309.
Muut nimet:
Lenvatinibi 10 mg/vrk päivinä 43-77
Muut nimet:
Nivolumabi 3 mg/kg päivinä 43, 57 ja 71.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkittavien määrä koki rajoittavaa toksisuutta ensimmäisten 6 viikon aikana.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Seuraavia toksisuuksia, jotka tapahtuivat ensimmäisen 6 viikon aikana, pidetään LT:nä. Myrkyllisyydet luokitellaan käyttämällä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versiota 5.0:
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli kliininen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
IRECIST arvioi vastauksen.
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät edenneet tai selviytyneet 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjäämisaste
|
1 vuosi
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli ≥ asteen 3 toksisuutta.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
mikä tahansa ≥ asteen 3 toksisuusaste
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteen kokeneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
IFN-y:n tuotanto, joka tapahtuu dendriittisoluihin perustuvan hoidon jälkeen ELISPOT-määrityksellä tai virtaussytometria-analyysillä määritettynä.
Muu immuunivasteen biomarkkeritutkimus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, koko eksomin sekvensointi, bulkki-RNA-sekvensointi ja yhden solun RNA-sekvensointi.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A-BR-108-087
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .