新抗原衍生树突状细胞作为癌症治疗
2023年8月23日 更新者：National Health Research Institutes, Taiwan
个性化新抗原衍生树突状细胞免疫疗法作为癌症治疗
基于肿瘤裂解物或癌胚抗原 (CEA) 衍生的 DC 的治疗是安全的，并且可以引起显着的 T 细胞反应，但大多数并未真正转化为显着的临床益处。
一种可能的原因是缺乏有效抗原和免疫抑制微环境。
现在我们正在探索另一种新策略，预测新抗原用于启动 DC 作为基于细胞的疗法，有或没有抗 VEGF/抗 PD-1 增强剂。
研究概览
详细说明
人体免疫系统可以识别和破坏癌细胞，但癌细胞能够通过不同的方式逃避免疫系统，包括 PD-1/PDL-1 轴和 VEGF 信号通路。
PD-1/PD-L1轴代表肿瘤细胞发挥的适应性免疫抵抗机制。
先前的研究还表明，VEGF-A 可以诱导肿瘤相关巨噬细胞、Treg 细胞和骨髓来源的抑制细胞，从而形成一种免疫抑制微环境，从而阻止树突状细胞 (DC) 的成熟并抑制 NK 细胞和 T 细胞的活化。
我们的研究小组已经完成了一些基于 DCs 治疗的早期临床试验，这表明基于肿瘤裂解物或癌胚抗原 (CEA) 衍生的 DCs 治疗分别在晚期结直肠癌和肺癌患者中是可行和安全的。
然而，尽管基于 DCs 的治疗引起了显着的 T 细胞反应，但在之前的研究中，大多数并没有真正转化为显着的临床益处。
一种可能的原因是缺乏有效抗原和免疫抑制微环境。
现在我们正在探索另一种新策略，预测新抗原用于启动 DC 作为基于细胞的疗法，有或没有抗 VEGF/抗 PD-1 增强剂。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kuan-Chung Hsiao, PhD
- 电话号码：65108 +886-6-7000123
- 邮箱：randolph.hsiao@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Yung-Yeh Su, MD
- 电话号码：65181 +886-6-7000123
- 邮箱：yysu@nhri.edu.tw
学习地点
-
-
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Kaohsiung、台湾
- 尚未招聘
- Kaohsiung Medical University Hospital
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接触：
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- 邮箱：leochen@nhri.edu.tw
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Tainan、台湾
- 招聘中
- National Cheng-Kung University Hospital
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接触：
- Yung-Yeh Su, MD
- 电话号码：65181 +886-6-7000123
- 邮箱：yysu@nhri.edu.tw
-
Tainan、台湾
- 招聘中
- National Institute of Cancer Research
-
接触：
- Yung-Yeh Su, MD
- 电话号码：65181 +8867-7000123
- 邮箱：yysu@nhri.edu.tw
-
首席研究员：
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥20岁
- 提供书面知情同意书
- 经组织学证实的IV期胰腺癌、肝癌、胆道癌和结直肠癌（不包括肉瘤和神经内分泌肿瘤）对标准疗法难治或不耐受（经研究者判断为无有效治疗）
- 完成肿瘤和种系 DNA 和 RNA 测序和新抗原预测
- 如果在准备阶段之前接受抗乙型肝炎药物且 HBV DNA 水平 < 2000 IU/ml，则慢性乙型肝炎患者符合条件。 如果在准备阶段之前无法检测到 HCV RNA (<15 IU/ml)，则患有慢性丙型肝炎的患者符合条件
足够的器官功能
- 中性粒细胞绝对计数 >1000/mcL
- 血红蛋白 > 8.0 克/分升
- 血小板 > 50000/mcL
- PT/aPTT < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- AST/ALT < 3 x 正常值上限
- Bil(T) < 1.5 x ULN
- BUN/Cr < 1.5 x ULN
足够的免疫系统定义为
- IgG > 614 毫克/分升
- IgM > 53 毫克/分升
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
- 预期寿命至少>12周
- 至少一个 RECIST 1.1 定义的可测量靶病灶
排除标准：
- 肉瘤、神经内分泌瘤
- 最后一次抗癌治疗在 2 周内进行，并且任何 AE 在白细胞去除术前应≤ 2 级
- 不能耐受白细胞分离术的患者，在第 43 天、第 85 天和治疗结束时随访采血 50 毫升。
- 研究者判断的任何已知活动性感染
- 任何已知的 HIV、HTLV-1 或 HTLV-2 慢性活动性感染
- 在筛选阶段前 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
- 治疗医师认为使患者不适合该试验的其他免疫功能低下的情况
- 不愿采取充分避孕措施（避孕套、隔膜、避孕药、注射剂、宫内节育器 (IUD)、禁欲等）的孕妇、哺乳期妇女、育龄男性或女性
- 有青霉素过敏史的患者
- 研究者认为会使参与研究对患者造成危险的其他医疗问题或状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：DC 单一疗法
在第 1、8、15、29、85、141、197、253 和 309 天注射 DC。
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第1、8、15、29、85天，将大约1.5 x 10^6±20%的细胞皮下注射到患者的腹股沟区（左侧或右侧均可注射，每次只注射一个区域） , 141, 197, 253 和 309。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：具有抗 VEGF/抗 PD-1 增强剂的 DC。
在第 1、8、15、29、85、141、197、253 和 309 天注射 DC，在第 43-77 天注射乐伐替尼 10mg QD，在第 43、57 和 71 天注射纳武单抗 3mg/kg。
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第1、8、15、29、85天，将大约1.5 x 10^6±20%的细胞皮下注射到患者的腹股沟区（左侧或右侧均可注射，每次只注射一个区域） , 141, 197, 253 和 309。
其他名称：
Lenvatinib 10mg/天，第 43-77 天
其他名称：
第 43、57 和 71 天纳武单抗 3mg/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在前 6 周内经历有限毒性的受试者数量。
大体时间：6周
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前 6 周内发生的以下毒性被视为 LT。 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版对毒性进行分级：
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有临床反应的患者百分比
大体时间：1年
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反应由 iRECIST 评估。
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1年
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1 年时未进展或存活的参与者人数
大体时间：1年
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1 年无进展生存率和总生存率
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1年
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经历任何 ≥ 3 级毒性的受试者数量。
大体时间：1年
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任何 ≥ 3 级毒性率
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历免疫反应的受试者人数
大体时间：1年
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通过 ELISPOT 检测或流式细胞术分析确定的基于树突细胞的治疗后发生的 IFN-γ 的产生。
其他免疫反应生物标志物研究包括但不限于全外显子组测序、批量 RNA 测序和单细胞 RNA 测序。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Li-Tzong Chen, MD, PhD、Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月1日
初级完成 (估计的)
2025年3月30日
研究完成 (估计的)
2026年3月30日
研究注册日期
首次提交
2023年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月2日
首次发布 (实际的)
2023年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月23日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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