CD derivadas de neoantígenos como tratamiento del cáncer
23 de agosto de 2023 actualizado por: National Health Research Institutes, Taiwan
Inmunoterapia personalizada basada en células dendríticas derivadas de neoantígenos como tratamiento del cáncer
La terapia basada en CD derivadas de lisado tumoral o antígeno carcinoembrionario (CEA) es segura y puede provocar respuestas notables de células T, pero en su mayoría no se transfirió realmente a un beneficio clínico significativo.
Una posible razón es la falta de antígeno efectivo y el microambiente inmunosupresor.
Ahora estamos explorando otra nueva estrategia, la predicción de neoantígenos para cebar las CD como terapia basada en células con o sin refuerzo de anti-VEGF/anti-PD-1.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El sistema inmunitario humano puede reconocer y destruir las células cancerosas, pero las células cancerosas son capaces de escapar del sistema inmunitario de diferentes maneras, incluido el eje PD-1/PDL-1 y la vía de señalización de VEGF.
El eje PD-1/PD-L1 representa un mecanismo de resistencia inmune adaptativa ejercido por las células tumorales.
Un estudio anterior también reveló que VEGF-A podría inducir macrófagos, células Treg y células supresoras derivadas de mieloides asociadas a tumores, creando un microambiente inmunosupresor que previene la maduración de las células dendríticas (DC) e inhibe la activación de las células NK y las células T.
Nuestro grupo de investigación ya completó algunos ensayos clínicos de fase temprana de la terapia basada en CD, que ilustraron que la terapia basada en CD derivada del lisado tumoral o del antígeno carcinoembrionario (CEA) es factible y segura en pacientes con cáncer colorrectal avanzado y cáncer de pulmón, respectivamente.
Sin embargo, aunque la terapia basada en CD provocó respuestas notables de células T, en su mayoría no se transfirió realmente a un beneficio clínico significativo en un estudio anterior.
Una posible razón es la falta de antígeno efectivo y el microambiente inmunosupresor.
Ahora estamos explorando otra nueva estrategia, la predicción de neoantígenos para cebar las CD como terapia basada en células con o sin refuerzo de anti-VEGF/anti-PD-1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kuan-Chung Hsiao, PhD
- Número de teléfono: 65108 +886-6-7000123
- Correo electrónico: randolph.hsiao@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yung-Yeh Su, MD
- Número de teléfono: 65181 +886-6-7000123
- Correo electrónico: yysu@nhri.edu.tw
Ubicaciones de estudio
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Kaohsiung, Taiwán
- Aún no reclutando
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Contacto:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- Correo electrónico: leochen@nhri.edu.tw
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Tainan, Taiwán
- Reclutamiento
- National Cheng-Kung University Hospital
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Contacto:
- Yung-Yeh Su, MD
- Número de teléfono: 65181 +886-6-7000123
- Correo electrónico: yysu@nhri.edu.tw
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Tainan, Taiwán
- Reclutamiento
- National Institute of Cancer Research
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Contacto:
- Yung-Yeh Su, MD
- Número de teléfono: 65181 +8867-7000123
- Correo electrónico: yysu@nhri.edu.tw
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Investigador principal:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥20 años de edad
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Cáncer de páncreas en estadio IV, cáncer de hígado, cáncer de las vías biliares y cáncer colorrectal confirmados histológicamente (excluyendo sarcoma y tumor neuroendocrino) que sean refractarios o intolerancia a las terapias estándar para su afección (no existe un tratamiento eficaz a juicio del investigador)
- Secuenciación completa de ADN y ARN tumoral y de línea germinal y predicción de neoantígenos
- Los pacientes con hepatitis B crónica son elegibles si reciben agentes anti-hepatitis B y el nivel de ADN del VHB < 2000 UI/ml antes de la fase de preparación. Los pacientes con hepatitis C crónica son elegibles si el ARN del VHC es indetectable (<15 UI/ml) antes de la fase de preparación
Función adecuada del órgano
- Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mcL
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
- Plaquetas > 50000/mcL
- PT/aPTT < 1,5 x límite superior normal (LSN)
- AST/ALT < 3 x LSN
- Bill(T) < 1,5 x ULN
- BUN/Cr < 1,5 x LSN
Sistema inmunitario adecuado según lo definido por
- IgG > 614 mg/dl
- IgM > 53 mg/dl
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Esperanza de vida al menos> 12 semanas
- Al menos una lesión diana medible según lo definido por RECIST 1.1
Criterio de exclusión:
- Sarcoma, tumor neuroendocrino
- Última terapia contra el cáncer administrada dentro de las 2 semanas y cualquier evento adverso debe ser ≤ grado 2 antes de la leucoféresis
- Pacientes que no toleran la leucoféresis y seguimiento de muestras de sangre de 50ml el día 43, el día 85 y al final del tratamiento.
- Cualquier infección activa conocida a juicio del investigador.
- Cualquier infección activa crónica conocida de VIH, HTLV-1 o HTLV-2
- Requerimiento de tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la fase de detección. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Otra condición inmunocomprometida que, en opinión del médico tratante, convierte al paciente en un mal candidato para este ensayo.
- Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, hombres o mujeres en edad fértil que no deseen emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia, etc.)
- Pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina
- Otros problemas o condiciones médicas que, en opinión del investigador, harían que la participación en el estudio fuera peligrosa para el paciente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo 1: monoterapia con CD
Inyección de DCs los días 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 y 309.
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Se inyectarán aproximadamente 1,5 x 10^6±20% de células por vía subcutánea en el área inguinal del paciente (se puede inyectar en el lado izquierdo o derecho, solo se inyectará un área cada vez) los días 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 y 309.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2: DCs con refuerzo de anti-VEGF/anti-PD-1.
Inyección de DC los días 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 y 309 más lenvatinib 10 mg una vez al día los días 43-77 y nivolumab 3 mg/kg los días 43, 57 y 71.
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Se inyectarán aproximadamente 1,5 x 10^6±20% de células por vía subcutánea en el área inguinal del paciente (se puede inyectar en el lado izquierdo o derecho, solo se inyectará un área cada vez) los días 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 y 309.
Otros nombres:
Lenvatinib 10 mg/día el día 43-77
Otros nombres:
Nivolumab 3mg/kg los días 43, 57 y 71.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos que experimentaron toxicidades limitantes en las primeras 6 semanas.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Las siguientes toxicidades que ocurrieron durante las primeras 6 semanas se consideran LT. Las toxicidades se clasifican utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0:
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta clínica
Periodo de tiempo: 1 año
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La respuesta fue evaluada por el iRECIST.
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1 año
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Número de participantes que no progresaron o sobrevivieron al año
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia libre de progresión de 1 año y tasa de supervivencia general
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1 año
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Número de sujetos que experimentaron toxicidades ≥ grado 3.
Periodo de tiempo: 1 año
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cualquier índice de toxicidad ≥ grado 3
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos que experimentaron una respuesta inmune
Periodo de tiempo: 1 año
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La producción de IFN-γ que se produce después de la terapia basada en células dendríticas según lo determinado por el ensayo ELISPOT o el análisis de citometría de flujo.
Otro estudio de biomarcadores de respuesta inmunitaria que incluye, entre otros, la secuenciación del exoma completo, la secuenciación del ARN a granel y la secuenciación del ARN de una sola célula.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A-BR-108-087
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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