Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoantigén eredetű DC-k rákkezelésként

2023. augusztus 23. frissítette: National Health Research Institutes, Taiwan

Személyre szabott neoantigén eredetű dendritikus sejt alapú immunterápia rákkezelésként

A tumorlizátumból vagy karcinoembrionális antigénből (CEA) származó DC-alapú terápia biztonságos, és figyelemre méltó T-sejtes válaszokat válthat ki, de többnyire nem vált át jelentős klinikai előnyökkel. Ennek egyik lehetséges oka a hatékony antigén és az immunszuppresszív mikrokörnyezet hiánya. Most egy másik új stratégiát vizsgálunk, a neoantigén előrejelzését a DC-k sejtalapú terápiaként anti-VEGF/anti-PD-1 boosterrel vagy anélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az emberi immunrendszer képes felismerni és elpusztítani a rákos sejteket, de a rákos sejtek különböző módokon képesek kiszökni az immunrendszerből, beleértve a PD-1/PDL-1 tengelyt és a VEGF jelátviteli útvonalat. A PD-1/PD-L1 tengely a tumorsejtek által kifejtett adaptív immunrezisztencia mechanizmust képviseli. Korábbi tanulmányok azt is kimutatták, hogy a VEGF-A tumorasszociált makrofágokat, Treg sejteket és mieloid eredetű szupresszor sejteket indukálhat, olyan immunszuppresszív mikrokörnyezetet hozva létre, amely megakadályozza a dendritikus sejtek (DC) érését és gátolja az NK-sejtek és T-sejtek aktiválódását. Kutatócsoportunk már befejezett néhány korai fázisú DC-alapú terápia klinikai vizsgálatát, amelyek bemutatták, hogy a tumorlizátumból vagy karcinoembrionális antigénből (CEA) származó DC-alapú terápia megvalósítható és biztonságos előrehaladott vastagbélrákban, illetve tüdőrákban szenvedő betegeknél. Bár a DC-alapú terápia figyelemreméltó T-sejtes válaszokat váltott ki, de többnyire nem vált át jelentős klinikai előnyökkel az előző tanulmányban. Ennek egyik lehetséges oka a hatékony antigén és az immunszuppresszív mikrokörnyezet hiánya. Most egy másik új stratégiát vizsgálunk, a neoantigén előrejelzését a DC-k sejtalapú terápiaként anti-VEGF/anti-PD-1 boosterrel vagy anélkül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefonszám: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Tanulmányi helyek

  • Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan
        • Még nincs toborzás
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tainan, Tajvan
        • Toborzás
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tainan, Tajvan
        • Toborzás
        • National Institute of Cancer Research
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥20 éves korig
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Szövettanilag igazolt IV. stádiumú hasnyálmirigyrák, májrák, epeúti rák és vastagbélrák (kivéve a szarkómát és a neuroendokrin daganatot), amelyek az állapotuk standard terápiájára refrakter vagy intolerancia (a vizsgáló megítélése szerint nincs hatékony kezelés)
  • Befejezett tumor és csíravonal DNS és RNS szekvenálás és a neoantigén előrejelzés
  • Krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy hepatitis B elleni szert kapjanak, és a HBV DNS szintje < 2000 NE/ml a felkészülési fázis előtt. Krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek jogosultak, ha a HCV RNS nem mutatható ki (<15 NE/ml) az előkészítési fázis előtt

  • Megfelelő szervműködés

    • Abszolút neutrofilszám >1000/mcL
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Thrombocyta > 50000/mcL
    • PT/aPTT < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • által meghatározott megfelelő immunrendszer

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53 mg/dl
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
  • Várható élettartam legalább > 12 hét
  • Legalább egy mérhető céllézió a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

  • Szarkóma, neuroendokrin daganat
  • Az utolsó rákellenes kezelést 2 héten belül kell beadni, és minden mellékhatásnak ≤ 2-es fokozatúnak kell lennie a leukaferézis előtt
  • Azok a betegek, akik nem tolerálják a leukaferézist és a 43., 85. napon és a kezelés végén 50 ml-es nyomon követő vérmintát.
  • Bármely ismert aktív fertőzés a vizsgáló megítélése szerint
  • Bármely ismert krónikus aktív HIV, HTLV-1 vagy HTLV-2 fertőzés
  • A szűrési fázist megelőző 14 napon belül szisztémás kezelés szükséges kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens naponta) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
  • Egyéb immunkompromittáló állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint rossz jelöltté teszi a pácienst erre a vizsgálatra
  • Terhes nők, szoptató nők, fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (óvszer, rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, intrauterin eszköz (IUD), absztinencia stb.)
  • Betegek, akiknek kórtörténetében penicillin allergia szerepel
  • Egyéb egészségügyi problémák vagy állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tennék a vizsgálatban való részvételt a beteg számára

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: DC-k monoterápia
DCs injekció az 1., 8., 15., 29., 85., 141., 197., 253. és 309. napon.
Biológiai: Dendritesejtes vakcina
Körülbelül 1,5 x 10^6±20% sejtet szubkután injektálnak a páciens lágyéki területére (a bal vagy a jobb oldal is beadható, minden alkalommal csak egy területet kell beadni) az 1., 8., 15., 29., 85. napon. , 141, 197, 253 és 309.
Más nevek:
  • DC-k
Kísérleti: 2. kar: DC-k anti-VEGF/anti-PD-1 erősítővel.
DCs injekció az 1., 8., 15., 29., 85., 141., 197., 253. és 309. napon plusz 10 mg lenvatinib QD a 43-77. napon és 3 mg/kg nivolumab a 43., 57. és 71. napon.
Biológiai: Dendritesejtes vakcina
Körülbelül 1,5 x 10^6±20% sejtet szubkután injektálnak a páciens lágyéki területére (a bal vagy a jobb oldal is beadható, minden alkalommal csak egy területet kell beadni) az 1., 8., 15., 29., 85. napon. , 141, 197, 253 és 309.
Más nevek:
  • DC-k
Drog: Lenvatinib
Lenvatinib 10 mg/nap a 43-77. napon
Más nevek:
  • Lenvima
Drog: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg a 43., 57. és 71. napon.
Más nevek:
  • OPDIVO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első 6 hétben korlátozott számú alany tapasztalt toxicitást.
Időkeret: 6 hét

A következő toxicitások, amelyek az első 6 hét során történtek, LT-nek minősülnek. A toxicitás osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójával történik:

  • >=3. fokozatú nem hematológiai toxicitás
  • >=4. fokozatú hematológiai toxicitás
  • Bármilyen haláleset, amely nem egyértelműen az alapbetegségre vagy külső okokra vezethető vissza.
  • Minden eset, amely megfelel Hy törvényének
  • Ismétlődő 2. fokozatú tüdőgyulladás
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél klinikai válasz volt
Időkeret: 1 év
A választ az iRECIST értékelte.
1 év
Azon résztvevők száma, akik nem fejlődtek vagy élték túl 1 év alatt
Időkeret: 1 év
1 éves progressziómentes túlélés és teljes túlélési arány
1 év
Azon alanyok száma, akiknél bármilyen ≥ 3. fokozatú toxicitás jelentkezett.
Időkeret: 1 év
bármely ≥ 3. fokozatú toxicitási arány
1 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunválaszt tapasztalt alanyok száma
Időkeret: 1 év
Az ELISPOT vizsgálattal vagy áramlási citometriai analízissel meghatározott dendritikus sejtek alapú terápia után fellépő IFN-γ termelés. Egyéb immunválasz biomarker vizsgálatok, beleértve, de nem kizárólagosan a teljes exome szekvenálást, a tömeges RNS szekvenálást és az egysejtű RNS szekvenálást.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Health Research Institutes, Taiwan

Együttműködők

National Cheng-Kung University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. március 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 2.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A-BR-108-087

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganat

Klinikai vizsgálatok a Dendritesejtes vakcina

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel