DC dérivées de néoantigènes comme traitement du cancer
23 août 2023 mis à jour par: National Health Research Institutes, Taiwan
Immunothérapie personnalisée à base de cellules dendritiques dérivées de néoantigènes comme traitement du cancer
La thérapie à base de CD dérivée de lysat tumoral ou d'antigène carcinoembryonnaire (CEA) est sûre et peut provoquer des réponses remarquables des lymphocytes T, mais la plupart du temps, elle n'a pas vraiment entraîné de bénéfice clinique significatif.
Une raison possible est le manque d'antigène efficace et le microenvironnement immunosuppresseur.
Nous explorons maintenant une autre nouvelle stratégie, la prédiction de néoantigènes pour amorcer les DC en tant que thérapie cellulaire avec ou sans rappel d'anti-VEGF/anti-PD-1.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le système immunitaire humain peut reconnaître et détruire les cellules cancéreuses, mais les cellules cancéreuses sont capables de s'échapper du système immunitaire par différentes voies, notamment l'axe PD-1/PDL-1 et la voie de signalisation du VEGF.
L'axe PD-1/PD-L1 représente un mécanisme de résistance immunitaire adaptative exercé par les cellules tumorales.
Une étude précédente a également révélé que le VEGF-A pouvait induire des macrophages associés aux tumeurs, des cellules Treg et des cellules suppressives dérivées de myéloïdes, créant un microenvironnement immunosuppresseur qui empêche la maturation des cellules dendritiques (CD) et inhibe l'activation des cellules NK et des cellules T.
Notre groupe de recherche a déjà terminé des essais cliniques de phase précoce sur la thérapie à base de DC, qui ont illustré que la thérapie à base de DC dérivée d'un lysat tumoral ou d'un antigène carcinoembryonnaire (CEA) est réalisable et sûre chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé et d'un cancer du poumon, respectivement.
Cependant, bien que la thérapie à base de CD ait suscité des réponses remarquables des lymphocytes T, mais la plupart du temps, elle ne s'est pas vraiment traduite par un bénéfice clinique significatif dans une étude précédente.
Une raison possible est le manque d'antigène efficace et le microenvironnement immunosuppresseur.
Nous explorons maintenant une autre nouvelle stratégie, la prédiction de néoantigènes pour amorcer les DC en tant que thérapie cellulaire avec ou sans rappel d'anti-VEGF/anti-PD-1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kuan-Chung Hsiao, PhD
- Numéro de téléphone: 65108 +886-6-7000123
- E-mail: randolph.hsiao@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yung-Yeh Su, MD
- Numéro de téléphone: 65181 +886-6-7000123
- E-mail: yysu@nhri.edu.tw
Lieux d'étude
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Kaohsiung, Taïwan
- Pas encore de recrutement
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Contact:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- E-mail: leochen@nhri.edu.tw
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Tainan, Taïwan
- Recrutement
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Contact:
- Yung-Yeh Su, MD
- Numéro de téléphone: 65181 +886-6-7000123
- E-mail: yysu@nhri.edu.tw
-
Tainan, Taïwan
- Recrutement
- National Institute of Cancer Research
-
Contact:
- Yung-Yeh Su, MD
- Numéro de téléphone: 65181 +8867-7000123
- E-mail: yysu@nhri.edu.tw
-
Chercheur principal:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥20 ans
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Cancer du pancréas de stade IV confirmé histologiquement, cancer du foie, cancer des voies biliaires et cancer colorectal (à l'exclusion des sarcomes et des tumeurs neuroendocrines) qui sont réfractaires ou intolérants aux traitements standard pour leur état (il n'existe pas de traitement efficace selon le jugement de l'investigateur)
- Séquençage complet de l'ADN et de l'ARN de la tumeur et de la lignée germinale et prédiction du néoantigène
- Les patients atteints d'hépatite B chronique sont éligibles s'ils reçoivent des agents anti-hépatite B et si le taux d'ADN du VHB < 2000 UI/ml avant la phase de préparation. Les patients atteints d'hépatite C chronique sont éligibles si l'ARN du VHC est indétectable (<15 UI/ml) avant la phase de préparation
Fonction organique adéquate
- Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL
- Hémoglobine > 8,0 g/dl
- Plaquette > 50000/mcL
- PT/aPTT < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- AST/ALT < 3 x LSN
- Bil(T) < 1,5 x LSN
- BUN/Cr < 1,5 x LSN
Système immunitaire adéquat tel que défini par
- IgG > 614 mg/dl
- IgM > 53mg/dl
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Espérance de vie au moins > 12 semaines
- Au moins une lésion cible mesurable telle que définie par RECIST 1.1
Critère d'exclusion:
- Sarcome, tumeur neuroendocrine
- Le dernier traitement anticancéreux administré dans les 2 semaines et tout EI doit être ≤ grade 2 avant la leucaphérèse
- Patients ne tolérant pas la leucaphérèse et un prélèvement sanguin de suivi de 50 ml au jour 43, au jour 85 et à la fin du traitement.
- Toute infection active connue à en juger par l'investigateur
- Toute infection chronique active connue du VIH, HTLV-1 ou HTLV-2
- Nécessité d'un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la phase de dépistage. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Autre affection immunodéprimée qui, de l'avis du médecin traitant, fait du patient un mauvais candidat pour cet essai
- Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent, les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin (DIU), abstinence, etc.)
- Patients ayant des antécédents d'allergie à la pénicilline
- Autres problèmes médicaux ou conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la participation à l'étude dangereuse pour le patient
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras 1 : monothérapie DCs
Injection de DC aux jours 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 et 309.
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Environ 1,5 x 10 ^ 6 ± 20 % de cellules seront injectées par voie sous-cutanée dans la région inguinale du patient (le côté gauche ou le côté droit peut être injecté, une seule zone sera injectée à chaque fois) les jours 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 et 309.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 : DC avec rappel anti-VEGF/anti-PD-1.
Injection de DC aux jours 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 et 309 plus lenvatinib 10mg QD aux jours 43-77 et nivolumab 3mg/kg aux jours 43, 57 et 71.
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Environ 1,5 x 10 ^ 6 ± 20 % de cellules seront injectées par voie sous-cutanée dans la région inguinale du patient (le côté gauche ou le côté droit peut être injecté, une seule zone sera injectée à chaque fois) les jours 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 et 309.
Autres noms:
Lenvatinib 10 mg/jour les jours 43 à 77
Autres noms:
Nivolumab 3mg/kg aux jours 43, 57 et 71.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets ayant présenté des toxicités limitantes au cours des 6 premières semaines.
Délai: 6 semaines
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Les toxicités suivantes qui se sont produites au cours des 6 premières semaines sont considérées comme des LT. Les toxicités sont classées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 :
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de patients ayant eu une réponse clinique
Délai: 1 an
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La réponse a été évaluée par l'iRECIST.
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1 an
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Nombre de participants qui n'ont pas progressé ou qui ont survécu à 1 an
Délai: 1 an
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Survie sans progression à 1 an et survie globale
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1 an
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Nombre de sujets ayant présenté des toxicités ≥ grade 3.
Délai: 1 an
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tout taux de toxicité ≥ grade 3
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets ayant présenté une réponse immunitaire
Délai: 1 an
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La production d'IFN-γ qui se produit après la thérapie à base de cellules dendritiques, telle que déterminée par le test ELISPOT ou l'analyse par cytométrie en flux.
Autre étude de biomarqueurs de la réponse immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, le séquençage de l'exome entier, le séquençage d'ARN en vrac et le séquençage d'ARN unicellulaire.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2023
Première publication (Réel)
14 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A-BR-108-087
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .