Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoantigen-afledte DC'er som kræftbehandling

23. august 2023 opdateret af: National Health Research Institutes, Taiwan

Personlig neoantigen-afledt dendritisk cellebaseret immunterapi som kræftbehandling

Tumorlysat eller carcinoembryonalt antigen (CEA)-afledt DCs-baseret terapi er sikker og kan fremkalde bemærkelsesværdige T-celle-responser, men blev for det meste ikke virkelig overført til signifikant klinisk fordel. En mulig årsag er manglen på effektivt antigen og det immunsuppressive mikromiljø. Nu udforsker vi en anden ny strategi, forudsigelse af neoantigen til priming af DC'er som cellebaseret terapi med eller uden booster af anti-VEGF/anti-PD-1.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det menneskelige immunsystem kan genkende og ødelægge kræftceller, men kræftceller er i stand til at flygte fra immunsystemet på forskellige måder, herunder PD-1/PDL-1-aksen og VEGF-signalvejen. PD-1/PD-L1-aksen repræsenterer en adaptiv immunresistensmekanisme, der udøves af tumorceller. Tidligere undersøgelse afslørede også, at VEGF-A kunne inducere tumorassocierede makrofager, Treg-celler og myeloid-afledte suppressorceller, hvilket skaber et immunsuppressivt mikromiljø, der forhindrer modningen af ​​dendritiske celler (DC'er) og hæmmer aktiveringen af ​​NK-celler og T-celler. Vores forskergruppe har allerede afsluttet nogle tidlige kliniske forsøg med DCs-baseret terapi, som viste, at tumorlysat eller carcinoembryonisk antigen (CEA)-afledt DCs-baseret terapi er mulig og sikker hos patienter med fremskreden kolorektal cancer og lungekræft. Selvom DCs-baseret terapi fremkaldte bemærkelsesværdige T-celle-responser, men for det meste ikke virkelig overføres til signifikant klinisk fordel i tidligere undersøgelse. En mulig årsag er manglen på effektivt antigen og det immunsuppressive mikromiljø. Nu udforsker vi en anden ny strategi, forudsigelse af neoantigen til priming af DC'er som cellebaseret terapi med eller uden booster af anti-VEGF/anti-PD-1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Yung-Yeh Su, MD
  • Telefonnummer: 65181 +886-6-7000123
  • E-mail: yysu@nhri.edu.tw

Studiesteder

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Institute of Cancer Research
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥20 år
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Histologisk bekræftet fase IV bugspytkirtelcancer, levercancer, galdevejskræft og kolorektal cancer (eksklusive sarkom og neuroendokrin tumor), som er refraktær eller intolerant over for standardbehandlinger for deres tilstand (der er ingen effektiv behandling efter forskerens vurdering)
  • Fuldført tumor- og kimlinje-DNA- og RNA-sekventering og neoantigen-forudsigelsen
  • Patienter med kronisk hepatitis B er berettigede, hvis de modtager anti-hepatitis B-midler og HBV-DNA-niveauet < 2000 IE/ml før forberedelsesfasen. Patienter med kronisk hepatitis C er kvalificerede, hvis HCV RNA ikke kan påvises (<15 IE/ml) før forberedelsesfasen

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Absolut neutrofiltal >1000/mcL
    • Hæmoglobin > 8,0 g/dl
    • Blodplade > 50.000/mcL
    • PT/aPTT < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • AST/ALT < 3 x ULN
    • Bil(T) < 1,5 x ULN
    • BUN/Cr < 1,5 x ULN

  • Tilstrækkeligt immunsystem som defineret af

    • IgG > 614 mg/dl
    • IgM > 53mg/dl
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid mindst >12 uger
  • Mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Sarkom, neuroendokrin tumor
  • Sidste kræftbehandling administreret inden for 2 uger og eventuelle bivirkninger bør være ≤ grad 2 før leukaferese
  • Patienter, der ikke kan tåle leukaferese og opfølgende blodprøvetagning på 50 ml på dag 43, dag 85 og ved afslutning af behandlingen.
  • Enhver kendt aktiv infektion som vurderet af investigator
  • Enhver kendt kronisk aktiv infektion af HIV, HTLV-1 eller HTLV-2
  • Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før screeningsfasen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Anden immunkompromitterende tilstand, som efter den behandlende læges mening gør patienten til en dårlig kandidat til dette forsøg
  • Gravide kvinder, ammende kvinder, mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention (kondomer, pessar, p-piller, injektioner, spiral), abstinenser osv.
  • Patienter med tidligere penicillinallergi
  • Andre medicinske problemer eller tilstande, som efter investigators mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen farlig for patienten

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: DCs monoterapi
DCs injektion på dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 og 309.
Biologisk: Dendritisk cellevaccine
Ca. 1,5 x 10^6±20% celler vil blive injiceret subkutant i patientens lyskeområde (enten venstre eller højre side kan injiceres, kun ét område vil blive injiceret hver gang) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 og 309.
Andre navne:
  • DC'er
Eksperimentel: Arm 2: DC'er med booster af anti-VEGF/anti-PD-1.
DCs-injektion på dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 og 309 plus lenvatinib 10mg QD på dag 43-77 og nivolumab 3mg/kg på dag 43, 57 og 71.
Biologisk: Dendritisk cellevaccine
Ca. 1,5 x 10^6±20% celler vil blive injiceret subkutant i patientens lyskeområde (enten venstre eller højre side kan injiceres, kun ét område vil blive injiceret hver gang) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 og 309.
Andre navne:
  • DC'er
Medicin: Lenvatinib
Lenvatinib 10mg/dag på dag 43-77
Andre navne:
  • Lenvima
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg på dag 43, 57 og 71.
Andre navne:
  • OPDIVO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner oplevede begrænsende toksicitet i de første 6 uger.
Tidsramme: 6 uger

Følgende toksiciteter, der skete i løbet af de første 6 uger, betragtes som LT'er. Toksiciteter er klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0:

  • >=Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet
  • >=Grad 4 hæmatologisk toksicitet
  • Ethvert dødsfald, der ikke klart skyldes den underliggende sygdom eller uvedkommende årsager.
  • Enhver sag, der opfylder Hys lov
  • Tilbagevendende grad 2 pneumonitis
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der havde et klinisk respons
Tidsramme: 1 år
Responsen blev vurderet af iRECIST.
1 år
Antal deltagere, der ikke gik videre eller overlevede efter 1 år
Tidsramme: 1 år
1 års progressionsfri overlevelse og samlet overlevelsesrate
1 år
Antal forsøgspersoner oplevede enhver ≥ grad 3 toksicitet.
Tidsramme: 1 år
enhver ≥ grad 3 toksicitetsrate
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner oplevede immunrespons
Tidsramme: 1 år
Produktionen af ​​IFN-γ, der finder sted efter den dendritiske cellebaserede terapi som bestemt ved ELISPOT-analyse eller flowcytometrianalyse. Anden immunrespons biomarkørundersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, hel exom-sekventering, bulk-RNA-sekventering og enkeltcelle-RNA-sekventering.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Samarbejdspartnere

National Cheng-Kung University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A-BR-108-087

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Dendritisk cellevaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner