암 치료제로서의 신항원 유래 DC
2023년 8월 23일 업데이트: National Health Research Institutes, Taiwan
암 치료로서 맞춤형 신항원 유래 수지상 세포 기반 면역 요법
종양 용해물 또는 암배아 항원(CEA) 유래 DC 기반 요법은 안전하고 놀라운 T 세포 반응을 이끌어낼 수 있지만 대부분 실제로 상당한 임상적 이점으로 전환되지는 않았습니다.
한 가지 가능한 이유는 효과적인 항원의 부족과 면역 억제성 미세 환경입니다.
이제 우리는 또 다른 새로운 전략인 항-VEGF/항-PD-1 부스터를 포함하거나 포함하지 않는 세포 기반 요법으로 DC를 프라이밍하기 위한 신항원 예측을 탐색하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
인간의 면역 체계는 암세포를 인식하고 파괴할 수 있지만 암세포는 PD-1/PDL-1 축 및 VEGF 신호 경로를 포함하여 다양한 방식으로 면역 체계에서 벗어날 수 있습니다.
PD-1/PD-L1 축은 종양 세포에 의해 발휘되는 적응 면역 저항 메커니즘을 나타냅니다.
이전 연구에서는 또한 VEGF-A가 종양 관련 대식세포, Treg 세포 및 골수 유래 억제 세포를 유도하여 수지상 세포(DC)의 성숙을 막고 NK 세포 및 T 세포의 활성화를 억제하는 면역 억제 미세 환경을 생성할 수 있음을 밝혔습니다.
우리 연구 그룹은 이미 종양 용해물 또는 암배아 항원(CEA) 유래 DC 기반 요법이 각각 진행성 결장직장암 및 폐암 환자에게 실행 가능하고 안전하다는 것을 보여주는 DC 기반 요법의 일부 초기 단계 임상 시험을 완료했습니다.
그러나 DC 기반 치료가 놀라운 T 세포 반응을 이끌어냈지만 대부분 이전 연구에서 중요한 임상적 이점으로 전환되지는 않았습니다.
한 가지 가능한 이유는 효과적인 항원의 부족과 면역 억제성 미세 환경입니다.
이제 우리는 또 다른 새로운 전략인 항-VEGF/항-PD-1 부스터를 포함하거나 포함하지 않는 세포 기반 요법으로 DC를 프라이밍하기 위한 신항원 예측을 탐색하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Kuan-Chung Hsiao, PhD
- 전화번호: 65108 +886-6-7000123
- 이메일: randolph.hsiao@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Yung-Yeh Su, MD
- 전화번호: 65181 +886-6-7000123
- 이메일: yysu@nhri.edu.tw
연구 장소
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Kaohsiung, 대만
- 아직 모집하지 않음
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
연락하다:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- 이메일: leochen@nhri.edu.tw
-
Tainan, 대만
- 모병
- National Cheng-Kung University Hospital
-
연락하다:
- Yung-Yeh Su, MD
- 전화번호: 65181 +886-6-7000123
- 이메일: yysu@nhri.edu.tw
-
Tainan, 대만
- 모병
- National Institute of Cancer Research
-
연락하다:
- Yung-Yeh Su, MD
- 전화번호: 65181 +8867-7000123
- 이메일: yysu@nhri.edu.tw
-
수석 연구원:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ≥20세
- 서면 동의서 제공
- 조직학적으로 확인된 IV기 췌장암, 간암, 담도암 및 결장직장암(육종 및 신경내분비종양 제외)의 상태에 대한 표준 요법에 불응성 또는 불내성(조사자 판단에 의한 효과적인 치료가 없음)
- 완료된 종양 및 생식계열 DNA 및 RNA 시퀀싱 및 신생항원 예측
- 만성 B형 간염 환자는 B형 간염 치료제를 투여받고 준비 단계 이전에 HBV DNA 수치가 < 2000 IU/ml인 경우 자격이 있습니다. 만성 C형 간염 환자는 준비 단계 이전에 HCV RNA가 검출되지 않는 경우(<15 IU/ml) 적합합니다.
적절한 장기 기능
- 절대 호중구 수 >1000/mcL
- 헤모글로빈 > 8.0g/dl
- 혈소판 > 50000/mcL
- PT/aPTT < 1.5 x 정상 상한(ULN)
- AST/ALT < 3 x ULN
- 십억(T) < 1.5 x ULN
- BUN/Cr < 1.5 x ULN
다음에 의해 정의된 적절한 면역 체계
- IgG > 614mg/dl
- IgM > 53mg/dl
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 기대 수명 최소 >12주
- RECIST 1.1에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 표적 병변
제외 기준:
- 육종, 신경내분비종양
- 2주 이내에 투여된 마지막 항암 요법 및 모든 AE는 백혈구 성분채집술 전에 등급 2 이하이어야 합니다.
- 백혈구 성분채집술 및 43일, 85일 및 치료 종료 시점에 50ml의 후속 채혈을 견딜 수 없는 환자.
- 조사관이 판단한 모든 알려진 활동성 감염
- HIV, HTLV-1 또는 HTLV-2의 모든 알려진 만성 활동성 감염
- 선별 단계 이전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료의 요구. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 치료 의사의 의견에 따라 환자가 이 시험에 부적합한 기타 면역 저하 상태
- 임산부, 수유부, 적절한 피임법(콘돔, 격막, 피임약, 주사, 자궁 내 장치(IUD), 금욕 등)을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성
- 페니실린 알레르기 병력이 있는 환자
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여가 환자에게 위험할 수 있는 기타 의학적 문제 또는 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군: DC 단일 요법
1일, 8일, 15일, 29일, 85일, 141일, 197일, 253일 및 309일에 DC 주입.
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1일, 8일, 15일, 29일, 85일에 약 1.5 x 10^6±20% 세포를 환자의 사타구니 부위에 피하 주사(좌측 또는 우측 주사 가능, 1회 1부위만 주사) , 141, 197, 253 및 309.
다른 이름들:
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실험적: 아암 2: 항-VEGF/항-PD-1 부스터가 있는 DC.
1일, 8일, 15일, 29일, 85일, 141일, 197일, 253일 및 309일에 DC 주사 플러스 43-77일에 렌바티닙 10mg QD 및 43일, 57일 및 71일에 니볼루맙 3mg/kg.
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1일, 8일, 15일, 29일, 85일에 약 1.5 x 10^6±20% 세포를 환자의 사타구니 부위에 피하 주사(좌측 또는 우측 주사 가능, 1회 1부위만 주사) , 141, 197, 253 및 309.
다른 이름들:
43-77일에 렌바티닙 10mg/일
다른 이름들:
43일, 57일 및 71일에 니볼루맙 3mg/kg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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처음 6주 동안 제한된 독성을 경험한 피험자의 수.
기간: 6주
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처음 6주 동안 발생한 다음 독성은 LT로 간주됩니다. 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응을 보인 환자의 비율
기간: 일년
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응답은 iRECIST에 의해 평가되었습니다.
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일년
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진행되지 않았거나 1년 동안 생존한 참가자 수
기간: 일년
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1년 무진행 생존율 및 전체 생존율
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일년
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3등급 이상의 독성을 경험한 피험자의 수.
기간: 일년
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임의의 ≥ 3등급 독성 비율
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일년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역 반응을 경험한 피험자의 수
기간: 일년
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ELISPOT 분석 또는 유세포분석 분석에 의해 결정되는 수지상 세포 기반 요법 이후에 발생하는 IFN-γ의 생산.
전체 엑솜 시퀀싱, 벌크 RNA 시퀀싱 및 단일 세포 RNA 시퀀싱을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 면역 반응 바이오마커 연구.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 6월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 3월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 2일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A-BR-108-087
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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