Von Neoantigenen abgeleitete DCs als Krebsbehandlung

Einschlusskriterien:

• ≥20 Jahre alt
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Histologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs, Leberkrebs, Gallengangskrebs und Darmkrebs (ausgenommen Sarkome und neuroendokrine Tumore) im Stadium IV, die gegenüber Standardtherapien für ihren Zustand refraktär oder intolerant sind (nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es keine wirksame Behandlung)
• Abgeschlossene Tumor- und Keimbahn-DNA- und RNA-Sequenzierung und Neoantigen-Vorhersage
• Patienten mit chronischer Hepatitis B sind geeignet, wenn sie vor der Vorbereitungsphase Anti-Hepatitis-B-Mittel erhalten und der HBV-DNA-Spiegel < 2000 IE/ml beträgt. Patienten mit chronischer Hepatitis C sind geeignet, wenn HCV-RNA vor der Vorbereitungsphase nicht nachweisbar ist (< 15 IE/ml).

• Ausreichende Organfunktion

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl
  • Blutplättchen > 50000/μl
  • PT/aPTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST/ALT < 3 x ULN
  • Bil(T) < 1,5 x ULN
  • BUN/Cr < 1,5 x ULN

• Angemessenes Immunsystem wie definiert durch

  • IgG > 614 mg/dl
  • IgM > 53 mg/dl
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung mindestens >12 Wochen
• Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST 1.1

Ausschlusskriterien:

• Sarkom, neuroendokriner Tumor
• Die letzte Antikrebstherapie wurde innerhalb von 2 Wochen verabreicht und alle unerwünschten Ereignisse sollten ≤ Grad 2 vor der Leukapherese sein
• Patienten, die eine Leukapherese und eine nachfolgende Blutentnahme von 50 ml an Tag 43, Tag 85 und am Ende der Behandlung nicht vertragen.
• Jede bekannte aktive Infektion, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Jede bekannte chronisch aktive Infektion mit HIV, HTLV-1 oder HTLV-2
• Erfordernis einer systemischen Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Screening-Phase. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Andere immunschwächende Erkrankung, die den Patienten nach Meinung des behandelnden Arztes zu einem schlechten Kandidaten für diese Studie macht
• Schwangere Frauen, stillende Frauen, Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar (IUP), Abstinenz usw.)
• Patienten mit Penicillinallergie in der Vorgeschichte
• Andere medizinische Probleme oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie für den Patienten gefährden würden