Neoantigen-avledede DC-er som kreftbehandling
23. august 2023 oppdatert av: National Health Research Institutes, Taiwan
Personlig tilpasset neoantigen-avledet dendritisk cellebasert immunterapi som kreftbehandling
Tumorlysat eller karsinoembryonalt antigen (CEA)-avledet DCs-basert terapi er trygg og kan fremkalle bemerkelsesverdige T-celleresponser, men overførte stort sett ikke til signifikant klinisk fordel.
En mulig årsak er mangelen på effektivt antigen og det immunsuppressive mikromiljøet.
Nå utforsker vi en annen ny strategi, prediksjon av neoantigen for priming av DCs som cellebasert terapi med eller uten booster av anti-VEGF/anti-PD-1.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det menneskelige immunsystemet kan gjenkjenne og ødelegge kreftceller, men kreftceller er i stand til å rømme fra immunsystemet på forskjellige måter, inkludert PD-1/PDL-1-aksen og VEGF-signalveien.
PD-1/PD-L1-aksen representerer en adaptiv immunresistensmekanisme som utøves av tumorceller.
Tidligere studie avslørte også at VEGF-A kunne indusere tumorassosierte makrofager, Treg-celler og myeloid-avledede suppressorceller, og skape et immunsuppressivt mikromiljø som forhindrer modning av dendrittiske celler (DCs) og hemmer aktiveringen av NK-celler og T-celler.
Vår forskningsgruppe har allerede fullført noen tidligfase kliniske studier av DCs-basert terapi, som illustrerte tumorlysat eller karsinoembryonalt antigen (CEA)-avledet DCs-basert behandling er mulig og trygg hos henholdsvis pasienter med avansert kolorektal kreft og lungekreft.
Imidlertid, selv om DCs-basert terapi fremkalte bemerkelsesverdige T-celle-responser, men for det meste ikke virkelig overføres til signifikant klinisk fordel i tidligere studie.
En mulig årsak er mangelen på effektivt antigen og det immunsuppressive mikromiljøet.
Nå utforsker vi en annen ny strategi, prediksjon av neoantigen for priming av DCs som cellebasert terapi med eller uten booster av anti-VEGF/anti-PD-1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kuan-Chung Hsiao, PhD
- Telefonnummer: 65108 +886-6-7000123
- E-post: randolph.hsiao@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yung-Yeh Su, MD
- Telefonnummer: 65181 +886-6-7000123
- E-post: yysu@nhri.edu.tw
Studiesteder
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Har ikke rekruttert ennå
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- E-post: leochen@nhri.edu.tw
-
Tainan, Taiwan
- Rekruttering
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yung-Yeh Su, MD
- Telefonnummer: 65181 +886-6-7000123
- E-post: yysu@nhri.edu.tw
-
Tainan, Taiwan
- Rekruttering
- National Institute of Cancer Research
-
Ta kontakt med:
- Yung-Yeh Su, MD
- Telefonnummer: 65181 +8867-7000123
- E-post: yysu@nhri.edu.tw
-
Hovedetterforsker:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥20 år
- Gi skriftlig informert samtykke
- Histologisk bekreftet stadium IV kreft i bukspyttkjertelen, leverkreft, galleveiskreft og tykktarmskreft (unntatt sarkom og nevroendokrin svulst) som er motstandsdyktig mot eller intolererer standardbehandlinger for deres tilstand (det er ingen effektiv behandling etter etterforskers vurdering)
- Fullført tumor- og kimlinje-DNA og RNA-sekvensering og neoantigen-prediksjonen
- Pasienter med kronisk hepatitt B er kvalifisert dersom de får antihepatitt B-midler og HBV DNA-nivå < 2000 IE/ml før forberedelsesfasen. Pasienter med kronisk hepatitt C er kvalifisert hvis HCV RNA ikke kan påvises (<15 IE/ml) før forberedelsesfasen
Tilstrekkelig organfunksjon
- Absolutt nøytrofiltall >1000/mcL
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
- Blodplater > 50 000/mcL
- PT/aPTT < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- AST/ALT < 3 x ULN
- Bil(T) < 1,5 x ULN
- BUN/Cr < 1,5 x ULN
Tilstrekkelig immunsystem som definert av
- IgG > 614 mg/dl
- IgM > 53mg/dl
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- Forventet levealder minst >12 uker
- Minst én målbar mållesjon som definert av RECIST 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Sarkom, nevroendokrin svulst
- Siste kreftbehandling administrert innen 2 uker og eventuelle bivirkninger bør være ≤ grad 2 før leukaferese
- Pasienter som ikke tåler leukaferese og oppfølging av blodprøver på 50 ml på dag 43, dag 85 og ved behandlingsslutt.
- Enhver kjent aktiv infeksjon som bedømt av etterforskeren
- Enhver kjent kronisk aktiv infeksjon av HIV, HTLV-1 eller HTLV-2
- Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før skjermfasen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
- Andre immunkompromitterende tilstander som etter den behandlende legens mening gjør pasienten til en dårlig kandidat for denne prøven
- Gravide kvinner, ammende kvinner, menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet (IUD), abstinens, etc.)
- Pasienter med tidligere penicillinallergi
- Andre medisinske problemer eller tilstander som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakelse i studien farlig for pasienten
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: DCs monoterapi
DCs-injeksjon på dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 og 309.
|
Omtrent 1,5 x 10^6±20 % av celler vil bli injisert subkutant til pasientens lyskeområde (enten venstre eller høyre side kan injiseres, kun ett område vil bli injisert hver gang) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 og 309.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: DC-er med booster av anti-VEGF/anti-PD-1.
DCs-injeksjon på dag 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 og 309 pluss lenvatinib 10mg QD på dag 43-77 og nivolumab 3mg/kg på dag 43, 57 og 71.
|
Omtrent 1,5 x 10^6±20 % av celler vil bli injisert subkutant til pasientens lyskeområde (enten venstre eller høyre side kan injiseres, kun ett område vil bli injisert hver gang) på dag 1, 8, 15, 29, 85 , 141, 197, 253 og 309.
Andre navn:
Lenvatinib 10mg/dag på dag 43-77
Andre navn:
Nivolumab 3mg/kg på dag 43, 57 og 71.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer opplevde begrensende toksisitet i løpet av de første 6 ukene.
Tidsramme: 6 uker
|
Følgende toksisiteter som skjedde i løpet av de første 6 ukene regnes som LT-er. Toksisiteter er gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0:
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som hadde en klinisk respons
Tidsramme: 1 år
|
Responsen ble vurdert av iRECIST.
|
1 år
|
|
Antall deltakere som ikke kom videre eller overlevde etter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
1 års progresjonsfri overlevelse og total overlevelse
|
1 år
|
|
Antall forsøkspersoner opplevde noen ≥ grad 3 toksisitet.
Tidsramme: 1 år
|
enhver ≥ grad 3 toksisitetsrate
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner opplevde immunrespons
Tidsramme: 1 år
|
Produksjonen av IFN-γ som skjer etter dendrittiske cellebaserte terapien som bestemt ved ELISPOT-analyse eller strømningscytometrianalyse.
Annen immunrespons biomarkørstudie inkludert, men ikke begrenset til, heleksomsekvensering, bulk-RNA-sekvensering og enkeltcelle-RNA-sekvensering.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. mars 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A-BR-108-087
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .