ДК, полученные из неоантигена, как средство для лечения рака
23 августа 2023 г. обновлено: National Health Research Institutes, Taiwan
Персонализированная иммунотерапия на основе дендритных клеток, полученная из неоантигена, для лечения рака
Терапия на основе ДК, полученного из лизата опухоли или карциноэмбрионального антигена (СЕА), безопасна и может вызывать заметные Т-клеточные ответы, но в большинстве случаев не приводит к существенному клиническому эффекту.
Одной из возможных причин является отсутствие эффективного антигена и иммуносупрессивное микроокружение.
Теперь мы изучаем другую новую стратегию, предсказание неоантигена для праймирования ДК в качестве клеточной терапии с бустером анти-VEGF/анти-PD-1 или без него.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммунная система человека может распознавать и уничтожать раковые клетки, но раковые клетки способны ускользать от иммунной системы различными путями, включая ось PD-1/PDL-1 и сигнальный путь VEGF.
Ось PD-1/PD-L1 представляет собой механизм адаптивного иммунного сопротивления, проявляемый опухолевыми клетками.
Предыдущее исследование также показало, что VEGF-A может индуцировать ассоциированные с опухолью макрофаги, Treg-клетки и супрессорные клетки миелоидного происхождения, создавая иммуносупрессивную микросреду, которая предотвращает созревание дендритных клеток (ДК) и ингибирует активацию NK-клеток и Т-клеток.
Наша исследовательская группа уже завершила несколько ранних фаз клинических испытаний терапии на основе ДК, которые продемонстрировали, что терапия ДК, полученная из лизата опухоли или карциноэмбрионального антигена (СЕА), осуществима и безопасна у пациентов с распространенным колоректальным раком и раком легких соответственно.
Тем не менее, несмотря на то, что терапия на основе ДК вызывала замечательные Т-клеточные ответы, в основном она не приводила к значительным клиническим преимуществам в предыдущем исследовании.
Одной из возможных причин является отсутствие эффективного антигена и иммуносупрессивное микроокружение.
Теперь мы изучаем другую новую стратегию, предсказание неоантигена для праймирования ДК в качестве клеточной терапии с бустером анти-VEGF/анти-PD-1 или без него.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kuan-Chung Hsiao, PhD
- Номер телефона: 65108 +886-6-7000123
- Электронная почта: randolph.hsiao@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yung-Yeh Su, MD
- Номер телефона: 65181 +886-6-7000123
- Электронная почта: yysu@nhri.edu.tw
Места учебы
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань
- Еще не набирают
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Контакт:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
- Электронная почта: leochen@nhri.edu.tw
-
Tainan, Тайвань
- Рекрутинг
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Контакт:
- Yung-Yeh Su, MD
- Номер телефона: 65181 +886-6-7000123
- Электронная почта: yysu@nhri.edu.tw
-
Tainan, Тайвань
- Рекрутинг
- National Institute of Cancer Research
-
Контакт:
- Yung-Yeh Su, MD
- Номер телефона: 65181 +8867-7000123
- Электронная почта: yysu@nhri.edu.tw
-
Главный следователь:
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ≥20 лет
- Дать письменное информированное согласие
- Гистологически подтвержденный рак поджелудочной железы IV стадии, рак печени, рак желчевыводящих путей и колоректальный рак (за исключением саркомы и нейроэндокринной опухоли), рефрактерные или непереносимые к стандартным методам лечения их состояния (эффективное лечение по мнению исследователя отсутствует)
- Завершено секвенирование ДНК и РНК опухоли и зародышевой линии, а также предсказание неоантигена.
- Пациенты с хроническим гепатитом В имеют право на участие, если они получают препараты против гепатита В и уровень ДНК ВГВ < 2000 МЕ/мл до фазы подготовки. Пациенты с хроническим гепатитом С имеют право на участие, если РНК ВГС не определяется (<15 МЕ/мл) до этапа подготовки.
Адекватная функция органов
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
- Гемоглобин > 8,0 г/дл
- Тромбоциты > 50000/мкл
- ПВ/аЧТВ < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- АСТ/АЛТ < 3 x ВГН
- Бил(Т) < 1,5 х ВГН
- АМК/Кр < 1,5 x ВГН
Адекватная иммунная система, как определено
- IgG > 614 мг/дл
- IgM > 53 мг/дл
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее> 12 недель
- По крайней мере одно измеримое целевое поражение согласно RECIST 1.1.
Критерий исключения:
- Саркома, нейроэндокринная опухоль
- Последняя противораковая терапия проводится в течение 2 недель, и любые НЯ должны быть ≤ степени 2 до лейкафереза.
- Пациенты, которые не переносят лейкаферез и последующий забор крови по 50 мл на 43-й день, 85-й день и в конце лечения.
- Любая известная активная инфекция по оценке исследователя
- Любая известная хроническая активная инфекция ВИЧ, HTLV-1 или HTLV-2
- Необходимость системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до фазы скрининга. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
- Другое иммунодефицитное состояние, которое, по мнению лечащего врача, делает пациента плохим кандидатом для этого исследования.
- Беременные женщины, кормящие женщины, мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали (ВМС), воздержание и т. д.)
- Пациенты с аллергией на пенициллин в анамнезе
- Другие медицинские проблемы или состояния, которые, по мнению исследователя, могут сделать участие в исследовании опасным для пациента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: монотерапия ДК
Введение ДК в 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 и 309 день.
|
Приблизительно 1,5 x 10 ^ 6 ± 20% клеток будут вводиться подкожно в паховую область пациента (можно вводить как в левую, так и в правую сторону, каждый раз будет вводиться только одна область) на 1, 8, 15, 29, 85 день. , 141, 197, 253 и 309.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: ДК с бустером анти-VEGF/анти-PD-1.
Инъекция ДК в дни 1, 8, 15, 29, 85, 141, 197, 253 и 309 плюс ленватиниб 10 мг QD в дни 43-77 и ниволумаб 3 мг/кг в дни 43, 57 и 71.
|
Приблизительно 1,5 x 10 ^ 6 ± 20% клеток будут вводиться подкожно в паховую область пациента (можно вводить как в левую, так и в правую сторону, каждый раз будет вводиться только одна область) на 1, 8, 15, 29, 85 день. , 141, 197, 253 и 309.
Другие имена:
Ленватиниб 10 мг/день с 43 по 77 день
Другие имена:
Ниволумаб 3 мг/кг на 43, 57 и 71 день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов испытали ограничивающую токсичность в течение первых 6 недель.
Временное ограничение: 6 недель
|
Следующие виды токсичности, которые произошли в течение первых 6 недель, считаются LT. Токсичность оценивается с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0:
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, у которых был клинический ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Ответ оценивали с помощью iRECIST.
|
1 год
|
|
Количество участников, которые не прогрессировали или выжили через 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
1-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость
|
1 год
|
|
Количество субъектов, испытавших любую токсичность ≥ 3 степени.
Временное ограничение: 1 год
|
любая степень токсичности ≥ 3 степени
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, испытавших иммунный ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Продукция IFN-γ, происходящая после терапии на основе дендритных клеток, определяется анализом ELISPOT или анализом проточной цитометрии.
Другое исследование биомаркеров иммунного ответа, включая, помимо прочего, секвенирование всего экзома, секвенирование объемной РНК и секвенирование РНК одиночных клеток.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Li-Tzong Chen, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Hospital, and Center for Cancer Research, Kaohsiung Medical University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 марта 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A-BR-108-087
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .