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JAK / STAT阻害下で活動性関節リウマチを有する過体重/肥満患者の滑膜および脂肪組織組成

2023年3月2日 更新者:Alivernini Stefano、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

JAK / STAT阻害下での活動性関節リウマチの過体重/肥満患者における臨床反応の滑膜および脂肪組織由来のバイオマーカー

関節リウマチ (RA) は慢性自己免疫疾患であり、世界中の一般人口のほぼ 1% が罹患しており、関節の炎症、障害、および死亡率の増加につながります。 いくつかの要因が疾患活動性と治療結果に関連しています。 それらの中で、過体重/肥満状態は、RA発症のリスクが高く、最も重要なことには、生物学的DMARDに対するさまざまな治療反応に関連していることが実証されました. さらに、太りすぎ/肥満の RA 患者は、痩せた RA 患者と比較して高度の滑膜炎症を示します。 これに関連して、脂肪組織の蓄積は、自然免疫細胞および適応免疫細胞に対する炎症促進特性を持つアディポカインの活性化された成熟脂肪細胞による分泌を介して、より高い炎症負荷と関連しています。 その中で、レプチンは重要なアディポカインであり、単球、マクロファージ、樹状細胞、TおよびBリンパ球などの免疫細胞に対する複数の活性化特性を備えた成熟脂肪細胞によって放出され、JAK / STAT経路を介してその受容体LEPRの活性化を介して作用します。 特に、レプチンは、炎症誘発性表現型を伴う M1 分化の促進を通じて、マクロファージ集団にその効果を発揮します。 私たちの研究仮説では、レプチンレベルは滑膜炎症細胞 (CD68+、CD21+、CD20+、CD3+) および CD31+ 滑膜血管の免疫組織化学スコアと相関すると予想しています。 さらに、Tofacitinib を使用した JAK/STAT シグナルの阻害は、LEPR (CD68+、CD20+、および CD3+ として) を発現する常在性滑膜炎症細胞に対するレプチン活性化作用、特に常在性マクロファージ集団内の M1/M2 表現型比の回復を妨げる可能性があると予想されます。 最後に、トファシチニブによるJAK / STATシグナル伝達経路の阻害により、脂肪組織の活性化によりレプチン発現が高い患者の滑膜炎の程度が大幅に減少すると予想されます。

調査の概要

研究の種類

観察的

入学 (実際)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Rome、イタリア、00168
        • Division of Rheumatology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

最大耐用量(10~25mg/週)のメトトレキサートに対する反応が不十分なRA患者、または少なくとも中等度の疾患活動性を伴う最初のbDMARD(DAS28>3.2)、 疾患期間が 12 か月未満であるか、以前の生物学的療法を受けていない。 -主治医の判断により、トファシチニブに適格なRA患者。 -安定した低用量のプレドニゾン(<5 mg /日)下のRA患者必要に応じて、登録時に少なくとも3か月が許可されています。

説明

包含基準:

  • -関節リウマチの2010 ACR / EULAR分類基準を満たす患者。
  • 最大耐用量(10~25 mg/週)のメトトレキサートに対する反応が不十分な患者、または少なくとも中等度の疾患活動性を伴う最初のbDMARD(DAS28>3.2)、 疾患期間が 12 か月未満であるか、以前の生物学的療法を受けていない。
  • -主治医の判断により、トファシチニブに適格な患者。
  • -安定した低用量のプレドニゾン(<5 mg /日)必要に応じて少なくとも3か月以来、登録時に許可されます。

除外基準:

  • 敗血症や日和見感染症などの重度で制御されていない感染症。
  • -現在、RAの介入臨床試験に含まれている患者。
  • 2つ以上の生物学的製剤で治療されたRA患者。
  • -障害、無能力、または研究関連の評価を完了することができない被験者
  • -リウマチ結節を除く、主要臓器系の活動性血管炎を有する被験者。
  • -重度、進行性、または制御不能な腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、神経、または脳の疾患の現在の症状を有する被験者、RAに関連するかどうかにかかわらず、研究者の意見では、被験者を研究への参加に対する許容できないリスク。
  • -悪性が疑われる乳がんスクリーニングを受け、追加の臨床、検査、またはその他の診断評価によって悪性の可能性を合理的に除外できない女性被験者。
  • -過去5年間にがんの病歴がある被験者。ただし、非黒色腫皮膚細胞がん以外は、局所切除または上皮内がんによって治癒しました。 既存の非黒色腫皮膚細胞がんは、治験薬の投与前に切除し、病変部位を治癒し、残存がんを除外する必要があります。
  • -現在、薬物またはアルコールを乱用している被験者。
  • -スクリーニング中に検出されたヒト免疫不全ウイルス(HIV)の証拠を持つ被験者を含む、潜在的な登録時の細菌またはウイルス感染の証拠(治験責任医師によって評価された)を持つ被験者。
  • -帯状疱疹またはサイトメガロウイルス(CMV)の被験者は、インフォームドコンセント文書に署名する前に2か月未満で解決しました。
  • -予想される最初の治験薬投与から3か月以内に生ワクチンを接種した被験者。
  • -抗生物質で治療および解決されていない限り、過去3か月以内に深刻な細菌感染症を患っている被験者、または慢性細菌感染症(例、慢性腎盂腎炎、骨髄炎、または気管支拡張症)。
  • -結核(TB)のリスクがある被験者。 この研究から特に除外されるのは、たとえ治療されたとしても、過去3年以内に活動性結核の病歴を持つ被験者です。以前の抗結核治療の期間と種類が適切であったという文書がない限り、3年以上前の活動性結核の病歴;活動性結核の現在の臨床的、放射線学的、または実験的証拠;および治療に成功しなかった潜在性結核 (4 週間以上)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
トファシチニブの適応となるBMI≧25のRA患者

パラフィン包埋滑膜組織 (ST) 標本は H&E で染色され、他の切片は CD68、CD21、CD20、CD3、CD31、およびマッソン トリクローム ゴールドナーで薄緑色で染色され、常在滑膜炎症細胞の微細解剖学的組織を評価します。 いくつかの滑膜サンプルは、CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage-の発現に基づいてゲートされた FACS を使用して、組織常駐マクロファージ亜集団分析に使用されます。

安定した臨床状態に達する各RA患者(DAS

アディポカインの血漿レベルは、すべての患者のベースライン、3、6、および12か月のフォローアップでELISA法によってテストされます。

トファシチニブに適格なBMI <25のRA患者

パラフィン包埋滑膜組織 (ST) 標本は H&E で染色され、他の切片は CD68、CD21、CD20、CD3、CD31、およびマッソン トリクローム ゴールドナーで薄緑色で染色され、常在滑膜炎症細胞の微細解剖学的組織を評価します。 いくつかの滑膜サンプルは、CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage-の発現に基づいてゲートされた FACS を使用して、組織常駐マクロファージ亜集団分析に使用されます。

安定した臨床状態に達する各RA患者(DAS

アディポカインの血漿レベルは、すべての患者のベースライン、3、6、および12か月のフォローアップでELISA法によってテストされます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
トファシチニブ下でのDAS寛解の達成
時間枠:12ヶ月
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月1日

一次修了 (実際)

2022年8月31日

研究の完了 (予想される)

2023年3月15日

試験登録日

最初に提出

2023年3月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月2日

最初の投稿 (実際)

2023年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月2日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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