JAK/STAT 억제 하에 활동성 류마티스 관절염이 있는 과체중/비만 환자의 윤활막 및 지방 조직 구성
2023년 3월 2일 업데이트: Alivernini Stefano, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
JAK/STAT 억제하에 활동성 류마티스 관절염이 있는 과체중/비만 환자에서 임상 반응의 윤활막 및 지방 조직 유래 바이오마커
류마티스 관절염(RA)은 전 세계 일반 인구의 거의 1%에 영향을 미치는 만성 자가면역 질환으로 관절 염증, 장애 및 사망률 증가로 이어집니다.
여러 요인이 질병 활동 및 치료 결과와 관련이 있습니다.
그 중 과체중/비만 상태는 RA 발병 위험이 더 높고 가장 중요한 것은 생물학적 DMARD에 대한 다양한 치료 반응과 관련이 있는 것으로 입증되었습니다.
더욱이, 과체중/비만 RA 환자는 날씬한 RA 환자에 비해 더 높은 수준의 윤활막 염증을 나타냅니다.
이러한 맥락에서, 지방 조직 축적은 선천성 및 적응성 면역 세포에서 전 염증 특성을 가진 아디포카인의 활성화된 성숙한 지방 세포에 의한 분비를 통해 더 높은 염증 부담과 관련이 있습니다.
그 중 렙틴은 JAK/STAT 경로를 통한 수용체 LEPR의 활성화를 통해 작용하는 단핵구, 대식세포, 수지상 세포, T 및 B 림프구와 같은 면역 세포에 대한 다중 활성화 특성을 가진 성숙한 지방세포에 의해 방출되는 중요한 아디포카인입니다.
특히, 렙틴은 전염증성 표현형으로 M1 분화 촉진을 통해 대식세포 개체군에 효과를 발휘합니다.
연구 가설에서 우리는 렙틴 수치가 활막 염증 세포(CD68+, CD21+, CD20+ 및 CD3+) 및 CD31+ 활막 혈관의 면역조직화학적 점수와 상관관계가 있다고 예상합니다.
또한, 토파시티닙을 사용한 JAK/STAT 신호의 억제는 LEPR(CD68+, CD20+ 및 CD3+)을 발현하는 상주 활막 염증 세포에 대한 렙틴 활성화 작용을 방해할 수 있으며, 특히 상주 대식세포 집단 내에서 M1/M2 표현형 비율을 복원할 것으로 기대합니다.
마지막으로, Tofacitinib에 의한 JAK/STAT 신호 전달 경로의 억제는 지방 조직 활성화로 인해 렙틴 발현이 높은 환자에서 윤활막염 정도를 유의하게 감소시킬 것으로 기대합니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (실제)
30
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Rome, 이탈리아, 00168
- Division of Rheumatology
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
해당 없음
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
최대 내약 용량(10-25mg/주) 또는 적어도 중등도 이상의 질병 활성(DAS28>3.2)을 보이는 첫 번째 bDMARD에서 메토트렉세이트에 부적절한 반응을 보이는 RA 환자,
질병 기간이 12개월 미만이거나 이전 생물학적 요법을 받은 적이 없는 경우.
치료 의사의 판단에 따라 토파시티닙에 적격인 RA 환자.
필요한 경우 최소 3개월 이후부터 안정적인 저용량의 프레드니손(<5 mg/일) 하에 있는 RA 환자는 등록 시점에 허용됩니다.
설명
포함 기준:
- 류마티스 관절염에 대한 2010 ACR/EULAR 분류 기준을 충족하는 환자.
- 최대 내약 용량(10-25mg/주) 또는 적어도 중등도 이상의 질병 활성을 보이는 첫 번째 bDMARD(DAS28>3.2)에서 메토트렉세이트에 반응이 불충분한 환자, 질병 기간이 12개월 미만이거나 이전 생물학적 요법을 받은 적이 없는 경우.
- 치료 의사의 판단에 따라 Tofacitinib을 사용할 수 있는 환자.
- 등록 시 필요한 경우 최소 3개월 이후부터 안정적인 저용량의 프레드니손(<5mg/일)이 허용됩니다.
제외 기준:
- 패혈증 및 기회 감염과 같은 중증 및 제어되지 않는 감염.
- 현재 RA의 중재적 임상 시험에 포함된 환자.
- 하나 이상의 생물학적 제제로 치료받은 RA 환자.
- 연구 관련 평가를 완료할 수 없거나, 장애가 있거나, 능력이 없는 피험자
- 류마티스성 결절을 제외한 주요 기관계의 활동성 혈관염이 있는 피험자.
- RA와 관련이 있는지 여부에 관계없이, 조사관의 의견에 따라 대상을 배치할 수 있는 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 심장, 신경 또는 뇌 질환의 현재 증상이 있는 대상 연구 참여에 대한 허용할 수 없는 위험.
- 악성이 의심되는 유방암 선별검사를 받았고 추가 임상, 실험실 또는 기타 진단 평가로 악성 가능성을 합리적으로 배제할 수 없는 여성 피험자.
- 국소 절제술 또는 상피내암종에 의해 치료된 비흑색종 피부 세포암 이외의 지난 5년 동안 암 병력이 있는 피험자. 연구 약물을 투여하기 전에 기존의 비흑색종 피부 세포 암을 제거하고, 병변 부위를 치유하고, 잔여 암을 배제해야 합니다.
- 현재 약물이나 알코올을 남용하는 피험자.
- 스크리닝 동안 검출된 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 증거가 있는 피험자를 포함하여 잠재적 등록 시점에 활동성 또는 잠복성 세균 또는 바이러스 감염의 증거가 있는 피험자(조사관이 평가함).
- 정보에 입각한 동의서 서명 전 2개월 이내에 해결된 대상포진 또는 거대세포바이러스(CMV)가 있는 피험자.
- 연구 약물의 예상되는 첫 번째 용량의 3개월 이내에 생백신을 받은 피험자.
- 항생제 또는 만성 세균 감염(예: 만성 신우신염, 골수염 또는 기관지확장증)으로 치료 및 해결되지 않는 한 지난 3개월 이내에 심각한 세균 감염이 있는 피험자.
- 결핵(TB) 위험이 있는 피험자. 치료를 받았더라도 지난 3년 이내에 활동성 결핵 병력이 있는 피험자는 이 연구에서 특별히 제외됩니다. 이전의 항결핵 치료가 기간과 유형 면에서 적절했다는 문서가 없는 한 3년 전 활동성 결핵 병력; 활동성 TB의 현재 임상적, 방사선학적 또는 검사실 증거; 및 성공적으로 치료되지 않은 잠복성 결핵(≥ 4주).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
토파시티닙에 적합한 BMI≥ 25인 RA 환자
|
파라핀 포매된 활액 조직(ST) 표본은 H&E에 대해 염색되고 다른 섹션은 CD68, CD21, CD20, CD3, CD31 및 Masson Trichrome Goldner에 대해 밝은 녹색으로 염색되어 상주하는 활액 염증 세포의 미세해부학적 구성을 평가합니다. 일부 활막 샘플은 CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage-의 발현에 대해 게이트된 FACS를 사용하여 조직 상주 대식세포 하위 집단 분석에 사용됩니다. 안정적인 임상(DAS)에 도달한 각 RA 환자 아디포카인의 혈장 수준은 모든 환자에서 베이스라인, 3, 6 및 12개월 추적 조사에서 ELISA 방법을 통해 테스트됩니다. |
|
토파시티닙에 적합한 BMI<25인 RA 환자
|
파라핀 포매된 활액 조직(ST) 표본은 H&E에 대해 염색되고 다른 섹션은 CD68, CD21, CD20, CD3, CD31 및 Masson Trichrome Goldner에 대해 밝은 녹색으로 염색되어 상주하는 활액 염증 세포의 미세해부학적 구성을 평가합니다. 일부 활막 샘플은 CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage-의 발현에 대해 게이트된 FACS를 사용하여 조직 상주 대식세포 하위 집단 분석에 사용됩니다. 안정적인 임상(DAS)에 도달한 각 RA 환자 아디포카인의 혈장 수준은 모든 환자에서 베이스라인, 3, 6 및 12개월 추적 조사에서 ELISA 방법을 통해 테스트됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Tofacitinib에서 DAS 완화 달성
기간: 12 개월
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 31일
연구 완료 (예상)
2023년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 2일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 2일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
류마티스 관절염에 대한 임상 시험
-
Azienda Unita Sanitaria Locale di PiacenzaUniversity of Parma모병특발성 폐 섬유증(IPF) | 전신 질환으로 인한 간질성 폐질환(장애) | Reumatoid Arthritis | 결합 조직 질환 (CTD)체코, 이탈리아