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JAK/STAT 抑制下活动性类风湿性关节炎超重/肥胖患者的滑膜和脂肪组织组成

2023年3月2日 更新者:Alivernini Stefano、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

JAK/STAT 抑制下活动性类风湿性关节炎超重/肥胖患者临床反应的滑膜和脂肪组织衍生生物标志物

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病,影响全球近 1% 的总人口,导致关节炎症、残疾并增加死亡率。 有几个因素与疾病活动度和治疗结果相关。 其中,超重/肥胖状态被证明与 RA 发展的较高风险相关,最重要的是与生物 DMARD 的不同治疗反应相关。 此外,与瘦型 RA 患者相比,超重/肥胖 RA 患者确实表现出更高程度的滑膜炎症。 在这种情况下,脂肪组织积聚与更高的炎症负荷相关,这是通过激活的成熟脂肪细胞分泌具有先天性和适应性免疫细胞促炎特性的脂肪因子来实现的。 其中,瘦素是一种重要的脂肪因子,由成熟脂肪细胞释放,对单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T 和 B 淋巴细胞等免疫细胞具有多种激活特性,通过 JAK/STAT 通路激活其受体 LEPR。 特别是,瘦素通过促进具有促炎表型的 M1 分化对巨噬细胞群产生影响。 在我们的研究假设中,我们预计瘦素水平确实与滑膜炎症细胞(CD68+、CD21+、CD20+ 和 CD3+)和 CD31+ 滑膜血管的免疫组织化学评分相关。 此外,我们预计使用 Tofacitinib 抑制 JAK/STAT 信号可能会干扰瘦素对表达 LEPR(如 CD68+、CD20+ 和 CD3+)的常驻滑膜炎症细胞的激活作用,特别是在常驻巨噬细胞群中恢复 M1/M2 表型比。 最后,我们预计托法替尼对 JAK/STAT 信号通路的抑制将导致脂肪组织激活导致瘦素表达较高的患者滑膜炎程度显着降低。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

30

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Rome、意大利、00168
        • Division of Rheumatology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

RA 患者对最大耐受剂量(10-25 mg/周)的甲氨蝶呤反应不足,或首次 bDMARD 至少具有中度疾病活动性(DAS28>3.2), 病程 <12 个月或未接受过先前的生物治疗。 根据治疗医师的判断,适合托法替尼的 RA 患者。 入组时允许服用稳定低剂量强的松(<5 mg/天)至少三个月的 RA 患者(如有必要)。

描述

纳入标准:

  • 符合 2010 ACR/EULAR 类风湿性关节炎分类标准的患者。
  • 对最大耐受剂量(10-25 mg/周)的甲氨蝶呤反应不足的患者,或首次 bDMARD 至少具有中度疾病活动(DAS28>3.2), 病程 <12 个月或未接受过先前的生物治疗。
  • 根据治疗医师的判断,患者有资格使用 Tofacitinib。
  • 入组时允许稳定低剂量的泼尼松(<5 mg/天),如有必要,至少三个月。

排除标准:

  • 严重和不受控制的感染,例如败血症和机会性感染。
  • 目前参与任何 RA 介入临床试验的患者。
  • 使用一种以上生物制剂治疗的 RA 患者。
  • 受损、无行为能力或无法完成与研究相关的评估的受试者
  • 患有主要器官系统活动性血管炎的受试者,类风湿结节除外。
  • 当前有严重、进行性或不受控制的肾、肝、血液、胃肠道、肺、心脏、神经或脑疾病症状的受试者,无论是否与 RA 相关,并且根据研究者的意见,可能将受试者置于参与研究的不可接受的风险。
  • 接受过乳腺癌筛查并怀疑恶性肿瘤并且不能通过额外的临床、实验室或其他诊断评估合理排除恶性肿瘤可能性的女性受试者。
  • 在过去 5 年内有癌症病史的受试者,通过局部切除或原位癌治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外。 现有的非黑色素瘤皮肤细胞癌应该被移除,病变部位已经愈合,并且在给予研究药物之前排除了残留的癌症。
  • 目前滥用药物或酒精的受试者。
  • 在潜在入组时具有活动性或潜伏性细菌或病毒感染证据(由研究者评估)的受试者,包括具有在筛查期间检测到人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据的受试者。
  • 在签署知情同意书前不到 2 个月消退的带状疱疹或巨细胞病毒 (CMV) 受试者。
  • 在预期首次研究药物给药后 3 个月内接受过任何活疫苗的受试者。
  • 在过去 3 个月内有任何严重细菌感染的受试者,除非用抗生素治疗和解决,或任何慢性细菌感染(例如,慢性肾盂肾炎、骨髓炎或支气管扩张)。
  • 有患结核病 (TB) 风险的受试者。 明确排除在本研究之外的受试者在过去 3 年内有活动性结核病病史,即使接受过治疗;超过 3 年的活动性结核病史,除非有文件证明先前的抗结核治疗在持续时间和类型上是适当的;当前活动性结核病的临床、影像学或实验室证据;和未成功治疗的潜伏性结核病(≥ 4 周)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
BMI≥ 25 的 RA 患者适合托法替尼

石蜡包埋的滑膜组织 (ST) 标本将进行 H&E 染色,其他切片将进行 CD68、CD21、CD20、CD3、CD31 和 Masson Trichrome Goldner 浅绿色染色,以评估常驻滑膜炎性细胞的显微组织结构。 一些滑膜样本将用于组织驻留巨噬细胞亚群分析,使用 FACS 对其 CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage- 的表达进行门控。

每个达到稳定临床(DAS

在所有患者的基线、3、6 和 12 个月的随访中,将通过 ELISA 方法测试血浆脂肪因子水平。

BMI<25 的 RA 患者适合托法替尼

石蜡包埋的滑膜组织 (ST) 标本将进行 H&E 染色,其他切片将进行 CD68、CD21、CD20、CD3、CD31 和 Masson Trichrome Goldner 浅绿色染色,以评估常驻滑膜炎性细胞的显微组织结构。 一些滑膜样本将用于组织驻留巨噬细胞亚群分析,使用 FACS 对其 CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage- 的表达进行门控。

每个达到稳定临床(DAS

在所有患者的基线、3、6 和 12 个月的随访中,将通过 ELISA 方法测试血浆脂肪因子水平。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
托法替尼下的 DAS 缓解成就
大体时间:12个月
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月1日

初级完成 (实际的)

2022年8月31日

研究完成 (预期的)

2023年3月15日

研究注册日期

首次提交

2023年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月2日

首次发布 (实际的)

2023年3月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月2日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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