Nivelkudoksen ja rasvakudoksen koostumus ylipainoisilla/lihavilla potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma JAK/STAT-estämisen alaisena
torstai 2. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Alivernini Stefano, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Nivelkudoksesta ja rasvakudoksesta saadut kliinisen vasteen biomarkkerit ylipainoisilla/lihavilla potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma JAK/STAT-inhibition alaisena
Nivelreuma (RA) on krooninen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa lähes 1 prosenttiin koko väestöstä maailmanlaajuisesti, mikä johtaa niveltulehduksiin, vammautumiseen ja lisää kuolleisuutta.
Taudin aktiivisuuteen ja hoitotuloksiin liittyy useita tekijöitä.
Niiden joukossa ylipaino/lihavuustilan osoitettiin liittyvän korkeampaan nivelreuman kehittymisriskiin ja mikä tärkeintä, erilaiseen hoitovasteeseen biologisille DMARD-lääkkeille.
Lisäksi ylipainoisilla/lihavilla RA-potilailla on korkeampi nivelkalvon tulehdusaste verrattuna laihaan RA-potilaisiin.
Tässä yhteydessä rasvakudoksen kertyminen liittyy korkeampaan tulehdustaakkaan, koska aktivoidut kypsät rasvasolut erittävät adipokiineja, joilla on tulehdusta edistäviä ominaisuuksia synnynnäisissä ja adaptiivisissa immuunisoluissa.
Niiden joukossa leptiini on tärkeä adipokiini, jota vapauttavat kypsät rasvasolut, joilla on useita immuunisolujen aktivoivia ominaisuuksia, kuten monosyyttejä, makrofageja, dendriittisoluja, T- ja B-lymfosyyttejä, jotka toimivat aktivoimalla sen reseptori LEPR:ää JAK/STAT-reitin kautta.
Erityisesti leptiini vaikuttaa makrofagipopulaatioihin edistämällä M1:n erilaistumista pro-inflammatorisella fenotyypillä.
Tutkimushypoteesissamme odotamme, että leptiinitasot korreloivat nivelkalvon tulehdussolujen (CD68+, CD21+, CD20+ ja CD3+) ja CD31+ nivelsuonien immunohistokemiallisten pistemäärien kanssa.
Lisäksi odotamme, että JAK/STAT-signaalin estäminen tofasitinibia käyttämällä voi häiritä leptiinin aktivaatiovaikutusta paikallisissa nivelkalvon tulehdussoluissa, jotka ilmentävät LEPR:ää (CD68+, CD20+ ja CD3+), erityisesti palauttaen M1/M2-fenotyyppisuhteen paikallisissa makrofagipopulaatioissa.
Lopuksi odotamme, että tofasitinibin aiheuttama JAK/STAT-signalointireitin esto johtaa merkittävään niveltulehduksen asteen vähenemiseen potilailla, joilla on korkeampi leptiiniekspressio rasvakudoksen aktivaatiosta johtuen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00168
- Division of Rheumatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on nivelreuma ja joilla on riittämätön vaste metotreksaatille suurimmalla siedetyllä annoksella (10-25 mg/viikko), tai ensimmäinen bDMARD, jolla on vähintään kohtalainen taudin aktiivisuus (DAS28>3,2),
joiden sairaus on kestänyt alle 12 kuukautta tai jotka eivät ole aiemmin saaneet biologista hoitoa.
nivelreumapotilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan tofasitinibia hoitavan lääkärin arvion mukaan.
Rekisteröitymisen yhteydessä sallitaan nivelreumapotilaat, jotka saavat stabiileja pieniä prednisoniaannoksia (<5 mg/vrk) vähintään kolmen kuukauden ajan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät nivelreuman vuoden 2010 ACR/EULAR-luokituskriteerit.
- Potilaat, joilla ei ole riittävä vaste metotreksaatille suurimmalla siedetyllä annoksella (10-25 mg/viikko) tai ensimmäisellä bDMARD-sairaudella, jolla on vähintään kohtalainen taudin aktiivisuus (DAS28>3,2), joiden sairaus on kestänyt alle 12 kuukautta tai jotka eivät ole aiemmin saaneet biologista hoitoa.
- Potilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan tofasitinibia hoitavan lääkärin arvion mukaan.
- Vakaat pienet prednisoniannokset (<5 mg/vrk) ovat sallittuja tarvittaessa vähintään kolmen kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavat ja hallitsemattomat infektiot, kuten sepsis ja opportunistiset infektiot.
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana kaikissa interventio-kliinisissä nivelreumatutkimuksissa.
- RA-potilaat, joita hoidettiin useammalla kuin yhdellä biologisella lääkkeellä.
- Koehenkilöt, jotka ovat vammaisia, työkyvyttömiä tai kyvyttömiä suorittamaan tutkimukseen liittyviä arviointeja
- Potilaat, joilla on tärkeän elinjärjestelmän aktiivinen vaskuliitti, lukuun ottamatta nivelreumaa.
- Koehenkilöt, joilla on tämänhetkisiä oireita vakavasta, etenevästä tai hallitsemattomasta munuais-, maksa-, hematologisesta, maha-suolikanavan, keuhko-, sydän-, neurologisesta tai aivosairaudesta riippumatta siitä, liittyykö nivelreuma tai ei, ja jotka tutkijan mielestä saattavat asettaa kohteen tutkimukseen osallistumisen riski.
- Naispuoliset koehenkilöt, joille on tehty rintasyöpäseulonta, jossa epäillään pahanlaatuisuutta ja joiden pahanlaatuisuuden mahdollisuutta ei voida kohtuudella sulkea pois kliinisillä, laboratorio- tai muilla diagnostisilla arvioinneilla.
- Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisella resektiolla tai in situ -karsinoomalla parannettuja ihosolusyöpiä, jotka eivät kuulu melanoomaan. Olemassa olevat ei-melanoomaiset ihosolusyövät tulee poistaa, vauriokohta parantua ja jäännössyöpä suljetaan pois ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Kohteet, jotka tällä hetkellä käyttävät väärin huumeita tai alkoholia.
- Potilaat, joilla on todisteita (tutkijan arvioiden mukaan) aktiivisista tai piilevistä bakteeri- tai virusinfektioista mahdollisen ilmoittautumisajankohtana, mukaan lukien henkilöt, joilla on todisteita ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) seulonnan aikana.
- Koehenkilöt, joilla on herpes zoster tai sytomegalovirus (CMV), jotka paranivat alle 2 kuukautta ennen tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittamista.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 3 kuukauden sisällä odotetusta ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
- Potilaat, joilla on vakavia bakteeri-infektioita viimeisen 3 kuukauden aikana, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla, tai mikä tahansa krooninen bakteeri-infektio (esim. krooninen pyelonefriitti, osteomyeliitti tai bronkiektaasi).
- Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt. Erityisesti tämän tutkimuksen ulkopuolelle jätetään henkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi viimeisen kolmen vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei ole todisteita siitä, että aikaisempi tuberkuloosihoito oli kestoltaan ja tyypiltään sopiva; nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista; ja piilevä tuberkuloosi, jota ei hoidettu onnistuneesti (≥ 4 viikkoa).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Nivelreumapotilaat, joiden BMI on ≥ 25, ovat kelvollisia saamaan tofasitinibia
|
Parafiiniin upotetut nivelkudosnäytteet (ST) värjätään H&E:lle ja muut leikkeet värjätään CD68:n, CD21:n, CD20:n, CD3:n, CD31:n ja Masson Trichrome Goldnerin suhteen vaaleanvihreällä nivelkalvon tulehdussolujen mikroanatomisen organisaation arvioimiseksi. Joitakin nivelkalvonäytteitä käytetään kudosten makrofagien alapopulaatioiden analysointiin käyttäen FACS:ää, joka on avainnoitu niiden CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage--ekspressioon. Jokainen nivelreumapotilas saavuttaa vakaan kliinisen (DAS Adipokiinien plasmatasot testataan ELISA-menetelmällä lähtötilanteessa, 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa kaikilla potilailla. |
|
Nivelreumapotilaat, joiden BMI <25, ovat kelvollisia tofasitinibihoitoon
|
Parafiiniin upotetut nivelkudosnäytteet (ST) värjätään H&E:lle ja muut leikkeet värjätään CD68:n, CD21:n, CD20:n, CD3:n, CD31:n ja Masson Trichrome Goldnerin suhteen vaaleanvihreällä nivelkalvon tulehdussolujen mikroanatomisen organisaation arvioimiseksi. Joitakin nivelkalvonäytteitä käytetään kudosten makrofagien alapopulaatioiden analysointiin käyttäen FACS:ää, joka on avainnoitu niiden CD64+/CD11b+/MHC-ClassII+/CD206+/-/Lineage--ekspressioon. Jokainen nivelreumapotilas saavuttaa vakaan kliinisen (DAS Adipokiinien plasmatasot testataan ELISA-menetelmällä lähtötilanteessa, 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa kaikilla potilailla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DAS-remission saavutus tofasitinibillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2237
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .