StratosPHere (非介入研究)

肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、高い罹患率と死亡率に関連付けられている壊滅的で生命を脅かす病気です。 この疾患は、肺動脈圧の上昇を特徴としています。肺にある動脈の血圧。 この圧力の上昇は、これらの血管の進行性の狭窄および閉塞によるものであり、心臓の右心室の機能不全につながることがよくあります。

現在の PAH の治療では、血管拡張剤を使用して、血管の狭窄の影響を軽減し、血圧を下げています。 しかし、PAH の分子基盤の理解における大きなブレークスルーは、肺血管系の正常な機能に関与する重要な遺伝子の変異または変化の同定です。 骨形成タンパク質 II 型受容体 (BMPR2) をコードする遺伝子の変異は、これまでに同定された最も重要な遺伝子変異であり、遺伝性 PAH 症例の大部分 (75%) と特発性症例の約 11 ～ 44% に存在します (Dunmore etアル）。 そのような変異は、肺血管系の重要な細胞上のこの受容体の量を大幅に減少させ、その結果、正常な細胞事象が破壊され、その後血管疾患が発症します。 現在、PAH の発症における BMPR2 の役割に関する広範な研究が行われており、前臨床の知見は潜在的な治療法としての BMPR2 の標的化を支持していますが、現在開発中の受容体を標的とする治療法はありません。

BMPR2 ターゲットエンゲージメントの最適な生物学的バイオマーカーエンドポイントを定義するために、末梢血サンプルを使用して、縦方向の時間経過にわたって 2 つの研究集団を評価します。

サンプルは、特発性または遺伝性の肺動脈性肺高血圧症の患者集団（n = 17）および対照群として機能する健康なボランティア（n = 30）から採取されます。

これは典型的なPAH患者コホートの人口統計と一致しているため、健康なボランティアの募集は30〜40歳の女性を対象としています。 血液サンプルは、合計 6 時点でコントロール グループから収集されます。最初の 5 つのサンプルは毎週提供され、4 か月後に最終的な血液サンプルが採取されます。 2、3、4、16 週目のサンプリングは任意です。 健康なボランティアの予想期間は、フォローアップなしで合計 5 週間です。

PAH参加者は、4か月にわたる定期的なクリニックレビュー中にサンプリングされます。 サンプリングは、3 ～ 6 か月離れた 2 つの異なる時点で行われます。 IPAH / HPAHの参加者は、診断に基づいて募集され、WHO機能クラスI〜IVであり、安定した投薬を受けているか、スクリーニング前の少なくとも1か月間PAHが変化していません。 このグループの参加者の合計期間は、臨床訪問のスケジュールに応じて、約 3 ～ 6 か月 (通常は 4 か月) になります。

これは、パーソナライズされた治療法を提供することにより、PAHと診断された人々の生存と生活の質を改善する可能性のある2つの新しい治療法をテストする将来のRCTに重要な情報を提供します.