StratosPHere (ei-interventiivinen tutkimus)

Keuhkoverenpainetauti (PAH) on tuhoisa ja hengenvaarallinen sairaus, johon liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Sairaudelle on ominaista kohonnut keuhkovaltimopaine; keuhkoissa olevien valtimoiden verenpaine. Tämä paineen nousu johtuu näiden verisuonten asteittaisesta kapenemisesta ja häviämisestä, mikä usein johtaa sydämen oikean kammion vajaatoimintaan.

Nykyisissä PAH-hoidoissa käytetään verisuonia laajentavia aineita vähentämään verisuonten ahtautumisen vaikutuksia ja alentamaan verenpainetta. Suuri läpimurto PAH:n molekyyliperustan ymmärtämisessä on kuitenkin ollut mutaatioiden tai muutosten tunnistaminen tärkeissä geeneissä, jotka osallistuvat keuhkojen verisuonten normaaliin toimintaan. Luun morfogeneettistä tyypin II proteiinireseptoria (BMPR2) koodaavan geenin mutaatiot ovat tähän mennessä olleet tärkein tunnistettu geneettinen mutaatio, jota esiintyy suurimmassa osassa (75 %) perinnöllisistä PAH-tapauksista ja noin 11-44 %:ssa idiopaattisista tapauksista (Dunmore et). al). Sellaiset mutaatiot johtavat tämän reseptorin merkittävästi vähentyneeseen määrään keuhkoverisuoniston avainsoluissa, minkä seurauksena normaalit solutapahtumat katkeavat ja sitä seuraava verisuonisairauden kehittyminen. BMPR2:n roolista PAH:n kehityksessä on nyt laajaa tutkimusta, ja prekliiniset havainnot tukevat BMPR2:n kohdentamista mahdollisena hoitona, mutta tällä hetkellä ei ole kehitteillä mitään reseptoriin kohdistuvia lääkkeitä.

BMPR2-kohteen sitoutumisen optimaalisen biologisen biomarkkerin päätepisteen määrittämiseksi arvioimme kahta tutkimuspopulaatiota pitkittäisen ajanjakson aikana käyttämällä perifeerisiä verinäytteitä.

Näytteet otetaan potilaspopulaatiosta, jolla on idiopaattinen tai perinnöllinen keuhkoverenpainetauti (n=17) ja terveistä vapaaehtoisista (n=30), jotka toimivat kontrolliryhmänä.

Terveiden vapaaehtoisten rekrytointi kohdistetaan 30–40-vuotiaille naisille, koska tämä on sopusoinnussa tyypillisen PAH-potilasryhmän väestörakenteen kanssa. Verinäytteet kerätään kontrolliryhmästä yhteensä 6 ajankohdassa; Ensimmäiset 5 näytettä tarjotaan viikoittain, ja lopullinen verinäyte otetaan 4 kuukauden kuluttua. Näytteenotto viikoilla 2, 3, 4 ja 16 on valinnaista. Terveillä vapaaehtoisilla arvioitu kesto on yhteensä 5 viikkoa ilman seurantaa.

PAH-osallistujista otetaan näytteitä rutiininomaisissa klinikan tarkasteluissa neljän kuukauden ajan. Näytteenotto tapahtuu kahdessa erillisessä ajankohtana, kolmen tai kuuden kuukauden välein. IPAH/HPAH-osallistujat rekrytoidaan heidän diagnoosinsa perusteella, ja he ovat WHO:n toimintaluokissa I-IV ja saavat stabiilia lääkitystä tai heillä on muuttumaton PAH vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa. Tämän ryhmän osallistujien kokonaiskesto on noin 3-6 kuukautta (tyypillisesti 4 kuukautta) kliinisten käyntien aikataulusta riippuen.

Tämä antaa kriittistä tietoa tulevaa RCT-testiä varten, jossa testataan kahta uutta hoitoa, jotka voivat parantaa PAH-diagnoosin saaneiden ihmisten eloonjäämistä ja elämänlaatua tarjoamalla yksilöllisen lähestymistavan hoitoon.