StratosPHere (icke-interventionsstudie)

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en förödande och livshotande sjukdom som är förknippad med hög sjuklighet och mortalitet. Sjukdomen kännetecknas av ökat pulmonellt artärtryck; blodtrycket i artärerna som finns i lungorna. Denna tryckökning beror på den progressiva förträngningen och utplåningen av dessa blodkärl, vilket ofta leder till fel i hjärtats högra ventrikel.

Nuvarande behandlingar för PAH använder vasodilatorer för att minska effekterna av förträngning av blodkärlen och sänka blodtrycket. Ett stort genombrott i vår förståelse av den molekylära grunden för PAH har dock varit identifieringen av mutationer, eller förändringar, i viktiga gener involverade i den normala funktionen av lungkärlen. Mutationer i genen som kodar för benmorfogenetisk protein typ II-receptor (BMPR2) har hittills varit den viktigaste genetiska mutationen som identifierats, närvarande i majoriteten (75 %) av ärftliga PAH-fall och cirka 11-44 % av idiopatiska fall (Dunmore et al. al). Sådana mutationer resulterar i en avsevärt reducerad mängd av denna receptor på nyckelceller i lungkärlsystemet, vars resultat är störningar av de normala cellulära händelserna och den efterföljande utvecklingen av vaskulär sjukdom. Omfattande forskning finns nu om rollen av BMPR2 i utvecklingen av PAH och prekliniska fynd stödjer målinriktningen av BMPR2 som en potentiell behandling, men det finns för närvarande inga terapeutiska medel som riktar sig mot receptorn under utveckling.

För att definiera den optimala biologiska biomarkörens slutpunkt för BMPR2-målengagemang kommer vi att bedöma två studiepopulationer över ett longitudinellt tidsförlopp med hjälp av perifera blodprover.

Prover kommer att tas från en patientpopulation med idiopatisk eller ärftlig pulmonell arteriell hypertension (n=17) och friska frivilliga (n=30) som kommer att fungera som kontrollgrupp.

Rekryteringen av friska frivilliga kommer att riktas mot kvinnor i åldern 30-40 år eftersom detta är i linje med demografin för en typisk PAH-patientkohort. Blodprover kommer att samlas in från kontrollgruppen under totalt 6 tidpunkter; de första 5 proverna kommer att erbjudas veckovis med ett slutligt blodprov taget vid 4 månader. Provtagning på vecka 2, 3, 4 och 16 kommer att vara frivillig. Den förväntade varaktigheten för friska frivilliga är totalt 5 veckor utan uppföljning.

PAH-deltagare kommer att provtas under rutinmässiga klinikgenomgångar under en fyramånadersperiod. Provtagning kommer att ske vid separata två distinkta tidpunkter med tre till sex månaders mellanrum. IPAH/HPAH-deltagare kommer att rekryteras baserat på deras diagnos och kommer att vara i WHO:s funktionsklass I-IV och på stabil medicinering eller ha oförändrad PAH i minst en månad före screening. Den totala varaktigheten för deltagare i denna grupp kommer att vara cirka 3-6 månader (vanligtvis 4 månader), beroende på schemaläggning av kliniska besök.

Detta kommer att ge kritisk information för en framtida RCT-testning av två nya terapier med potential att förbättra överlevnad och livskvalitet för personer som diagnostiserats med PAH genom att tillhandahålla en personlig inställning till behandling.