StratosPHere (Studio non interventistico)

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia devastante e pericolosa per la vita, associata a morbilità e mortalità elevate. La malattia è caratterizzata da un aumento della pressione arteriosa polmonare; la pressione sanguigna delle arterie trovate nei polmoni. Questo aumento della pressione è dovuto al progressivo restringimento e obliterazione di questi vasi sanguigni, che spesso porta all'insufficienza del ventricolo destro del cuore.

Gli attuali trattamenti per la PAH utilizzano vasodilatatori per ridurre gli effetti del restringimento dei vasi sanguigni e ridurre la pressione sanguigna. Tuttavia, un importante passo avanti nella nostra comprensione delle basi molecolari della PAH è stata l'identificazione di mutazioni, o cambiamenti, in importanti geni coinvolti nella normale funzione del sistema vascolare polmonare. Le mutazioni nel gene che codifica per il recettore della proteina morfogenetica ossea di tipo II (BMPR2) sono state, ad oggi, la più importante mutazione genetica identificata, presente nella maggioranza (75%) dei casi di PAH ereditaria e in circa l'11-44% dei casi idiopatici (Dunmore et al. al). Tali mutazioni determinano una quantità significativamente ridotta di questo recettore sulle cellule chiave del sistema vascolare polmonare, il cui risultato è l'interruzione dei normali eventi cellulari e il successivo sviluppo della malattia vascolare. Esistono ora ricerche approfondite sul ruolo di BMPR2 nello sviluppo della PAH e le scoperte precliniche supportano il targeting di BMPR2 come potenziale trattamento, tuttavia attualmente non ci sono terapie mirate al recettore in fase di sviluppo.

Per definire l'endpoint ottimale del biomarcatore biologico dell'impegno target BMPR2, valuteremo due popolazioni di studio su un periodo di tempo longitudinale utilizzando campioni di sangue periferico.

I campioni saranno prelevati da una popolazione di pazienti con ipertensione arteriosa polmonare idiopatica o ereditaria (n=17) e da volontari sani (n=30) che fungeranno da gruppo di controllo.

Il reclutamento di volontari sani sarà mirato a donne di età compresa tra 30 e 40 anni poiché ciò è in linea con i dati demografici di una tipica coorte di pazienti affetti da PAH. I campioni di sangue verranno raccolti dal gruppo di controllo per un totale di 6 punti temporali; i primi 5 prelievi saranno offerti su base settimanale con un prelievo di sangue finale prelevato a 4 mesi. Il campionamento nelle settimane 2, 3, 4 e 16 sarà facoltativo. La durata prevista per i volontari sani è di un totale di 5 settimane senza follow-up.

I partecipanti alla PAH verranno campionati durante le revisioni cliniche di routine per un periodo di quattro mesi. Il campionamento avverrà in due punti temporali distinti, a distanza di tre-sei mesi. I partecipanti IPAH/HPAH saranno reclutati in base alla loro diagnosi e saranno nella classe funzionale I-IV dell'OMS e assumeranno farmaci stabili o avranno una PAH invariata per almeno un mese prima dello screening. La durata totale per i partecipanti a questo gruppo sarà di circa 3-6 mesi (tipicamente 4 mesi), a seconda della programmazione delle visite cliniche.

Ciò fornirà informazioni fondamentali per un futuro RCT che testerà due nuove terapie con il potenziale per migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita delle persone con diagnosi di PAH fornendo un approccio personalizzato al trattamento.