StratosPHere(非干预研究)
StratosPhere:确定靶向 BMPR2 通路治疗肺动脉高压 (PAH) 的最佳生物标志物
研究概览
详细说明
肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性的、危及生命的疾病,具有高发病率和死亡率。 该疾病的特征是肺动脉压升高;肺部动脉的血压。 这种压力增加是由于这些血管逐渐变窄和闭塞,通常导致心脏右心室衰竭。
目前对 PAH 的治疗利用血管扩张剂来减轻血管变窄的影响并降低血压。 然而,我们对 PAH 分子基础理解的重大突破是鉴定了涉及肺血管系统正常功能的重要基因的突变或变化。 迄今为止,编码骨形态发生蛋白 II 型受体 (BMPR2) 的基因突变是最重要的基因突变,存在于大多数 (75%) 遗传性 PAH 病例和大约 11-44% 的特发性病例中(Dunmore 等人)等)。 这种突变导致肺血管系统中关键细胞上这种受体的数量显着减少,其结果是正常细胞事件的破坏和血管疾病的后续发展。 现在对 BMPR2 在 PAH 发展中的作用进行了广泛的研究,临床前发现支持将 BMPR2 靶向作为一种潜在的治疗方法,但是目前还没有针对该受体的疗法正在开发中。
为了定义 BMPR2 目标参与的最佳生物标志物终点,我们将使用外周血样本在纵向时间过程中评估两个研究人群。
样本将从患有特发性或遗传性肺动脉高压的患者群体 (n=17) 和作为对照组的健康志愿者 (n=30) 中采集。
健康志愿者的招募将针对 30-40 岁的女性,因为这符合典型 PAH 患者队列的人口统计数据。 将从总共 6 个时间点的对照组收集血样;前 5 个样本将每周提供一次,最后一次血样在 4 个月时采集。 第 2、3、4 和 16 周的采样是可选的。 健康志愿者的预期持续时间总共为 5 周,没有跟进。
PAH 参与者将在四个月的时间段内在例行诊所审查期间进行抽样。 采样将在两个不同的时间点进行,相隔三到六个月。 IPAH/HPAH 参与者将根据他们的诊断进行招募,并且将处于 WHO 功能等级 I-IV 并且服用稳定的药物或在筛选前至少一个月内 PAH 没有变化。 该组参与者的总持续时间约为 3-6 个月(通常为 4 个月),具体取决于临床就诊时间安排。
这将为未来测试两种新疗法的随机对照试验提供关键信息,这些疗法有可能通过提供个性化的治疗方法来改善被诊断患有 PAH 的人的生存和生活质量。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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England
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Cambridge、England、英国、CB2 0QQ
- University of Cambridge Heart and Lung Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
健康志愿者
- 个人必须年满 18 岁或以上
- 筛查时体重 > 40 公斤/BMI 低于 35
- 每次就诊时身体健康
PAH参与者
- 必须诊断为 IPAH 或 HPAH,WHO 功能分级为 I-IV
- 必须在筛选访问前至少一个月接受稳定或未改变的 PAH 治疗
排除标准:
健康志愿者
- 已知的乙型肝炎、艾滋病毒或肺结核
- 临床上严重的贫血或出血性疾病
PAH参与者
- IPAH 或 HPAH 以外的其他形式的 PH
- 接受其他生物治疗的 TNF 拮抗剂的患者
- 已知的乙型肝炎、艾滋病毒或肺结核
- 临床上严重的贫血或出血性疾病
- 怀孕或哺乳的女性参与者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物鉴定
大体时间:2年
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识别一种或多种 BMPR2 表达增加或 BMPR2 目标参与的生物标志物,这些生物标志物符合可再现和可重复的标准。
我们将定义这些可变性的可接受水平,以便在随后的 2a 期试验中使用,该试验将有能力检测 BMPR2 增加 30%,和/或 BMPR2 目标参与度在已知患者群体中达到 80%。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Mark Toshner Associate Professor MD FRCP、University of Cambridge
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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