StratosPHere (beavatkozás nélküli tanulmány)

A pulmonalis artériás hipertónia (PAH) pusztító és életveszélyes betegség, amely magas morbiditással és mortalitással jár. A betegséget fokozott pulmonális artériás nyomás jellemzi; a tüdőben található artériák vérnyomása. Ez a nyomásnövekedés ezen erek fokozatos szűkülésének és eltüntetésének köszönhető, ami gyakran a szív jobb kamrájának elégtelenségéhez vezet.

A PAH jelenlegi kezelése értágítókat használ az erek szűkülésének hatásainak csökkentésére és a vérnyomás csökkentésére. A PAH molekuláris alapjainak megértésében azonban jelentős áttörést jelentett a tüdőérrendszer normál működésében szerepet játszó fontos gének mutációinak vagy változásainak azonosítása. A csont morfogenetikus fehérje II-es típusú receptorát (BMPR2) kódoló gén mutációi a mai napig a legfontosabb azonosított genetikai mutációk, amelyek az öröklődő PAH esetek többségében (75%) és az idiopátiás esetek körülbelül 11-44%-ában jelen vannak (Dunmore et). al). Az ilyen mutációk ennek a receptornak a jelentős csökkenését eredményezik a tüdőérrendszer kulcssejtjein, ami a normális sejtes események megzavarását és az ezt követő vaszkuláris betegségek kialakulását eredményezi. Kiterjedt kutatás folyik a BMPR2 szerepéről a PAH kialakulásában, és a preklinikai eredmények alátámasztják a BMPR2 célba vételét, mint potenciális kezelést, azonban jelenleg nincs fejlesztés alatt álló terápia a BMPR2-nek.

A BMPR2 célelkötelezettség optimális biológiai biomarker végpontjának meghatározásához két vizsgálati populációt vizsgálunk meg hosszan tartó idõ alatt perifériás vérminták felhasználásával.

A mintákat egy idiopátiás vagy örökletes pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegpopulációból (n=17) és egészséges önkéntesekből (n=30) veszik, akik kontrollcsoportként működnek.

Az egészséges önkéntesek toborzása a 30-40 év közötti nőket célozza meg, mivel ez összhangban van egy tipikus PAH-beteg csoport demográfiai jellemzőivel. Vérmintákat vesznek a kontrollcsoportból összesen 6 időpontban; az első 5 mintát heti rendszerességgel ajánljuk fel, a végső vérmintát 4 hónap múlva veszik. A 2., 3., 4. és 16. héten a mintavétel nem kötelező. Az egészséges önkéntesek várható időtartama összesen 5 hét utánkövetés nélkül.

A PAH résztvevőitől a rutin klinikai felülvizsgálatok során négy hónapon keresztül mintát vesznek. A mintavétel két különálló időpontban történik, három-hat hónapos különbséggel. Az IPAH/HPAH résztvevőket diagnózisuk alapján veszik fel, és a WHO I-IV funkcionális osztályába tartoznak, és stabil gyógyszeres kezelésben részesülnek, vagy a szűrés előtt legalább egy hónapig nem változott PAH-értékük. Ebben a csoportban a résztvevők teljes időtartama körülbelül 3-6 hónap (általában 4 hónap), a klinikai vizitek ütemezésétől függően.

Ez kritikus információkkal szolgál majd egy jövőbeli RCT-hez, amely két olyan új terápiát tesztel, amelyek személyre szabott kezelési megközelítéssel javíthatják a PAH-val diagnosztizált betegek túlélését és életminőségét.