StratosPHere (neintervenční studie)

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je devastující a život ohrožující onemocnění, které je spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Onemocnění je charakterizováno zvýšeným plicním arteriálním tlakem; krevní tlak tepen nacházejících se v plicích. Toto zvýšení tlaku je způsobeno postupným zužováním a obliterací těchto krevních cév, což často vede k selhání pravé srdeční komory.

Současná léčba PAH využívá vazodilatátory ke zmírnění účinků zúžení krevních cév a snížení krevního tlaku. Zásadním průlomem v našem chápání molekulárního základu PAH však byla identifikace mutací nebo změn v důležitých genech zapojených do normální funkce plicní vaskulatury. Mutace v genu kódujícím receptor kostního morfogenetického proteinu typu II (BMPR2) byly dosud nejvýznamnější identifikovanou genetickou mutací přítomnou ve většině (75 %) dědičných případů PAH a přibližně 11–44 % idiopatických případů (Dunmore et al). Takové mutace mají za následek významně snížené množství tohoto receptoru na klíčových buňkách v plicní vaskulatuře, což má za následek narušení normálních buněčných dějů a následný rozvoj vaskulárního onemocnění. V současné době existuje rozsáhlý výzkum role BMPR2 ve vývoji PAH a předklinické poznatky podporují zacílení BMPR2 jako potenciální léčby, avšak v současné době nejsou ve vývoji žádná terapeutika cílená na receptor.

Abychom definovali optimální koncový bod biologického biomarkeru pro zapojení cíle BMPR2, vyhodnotíme dvě studijní populace v průběhu dlouhodobého časového průběhu pomocí vzorků periferní krve.

Vzorky budou odebrány z populace pacientů s idiopatickou nebo dědičnou plicní arteriální hypertenzí (n=17) a zdravých dobrovolníků (n=30), kteří budou fungovat jako kontrolní skupina.

Nábor zdravých dobrovolníků bude zaměřen na ženy ve věku 30–40 let, protože to je v souladu s demografií typické kohorty pacientů s PAH. Vzorky krve budou odebírány z kontrolní skupiny v celkem 6 časových bodech; prvních 5 vzorků bude nabízeno týdně s konečným odběrem krve ve 4 měsících. Odběr vzorků v týdnech 2, 3, 4 a 16 bude nepovinný. Očekávaná délka pro zdravé dobrovolníky je celkem 5 týdnů bez následného sledování.

Účastníci PAH budou odebíráni vzorků během rutinních klinických kontrol po dobu čtyř měsíců. Odběr vzorků bude probíhat ve dvou odlišných časových bodech s odstupem tří až šesti měsíců. Účastníci IPAH/HPAH budou přijímáni na základě své diagnózy a budou ve funkční třídě I-IV podle WHO a budou na stabilní medikaci nebo budou mít nezměněnou PAH po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem. Celková doba trvání pro účastníky v této skupině bude přibližně 3-6 měsíců (typicky 4 měsíce), v závislosti na naplánování klinických návštěv.

To poskytne kritické informace pro budoucí RCT testující dvě nové terapie s potenciálem zlepšit přežití a kvalitu života lidí s diagnostikovanou PAH poskytnutím personalizovaného přístupu k léčbě.