StratosPHere (ikke-intervensjonell studie)

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en ødeleggende og livstruende sykdom som er assosiert med høy sykelighet og dødelighet. Sykdommen er preget av økt pulmonalt arterielt trykk; blodtrykket i arteriene som finnes i lungene. Denne trykkøkningen skyldes den progressive innsnevringen og utslettet av disse blodårene, som ofte fører til svikt i hjertets høyre ventrikkel.

Nåværende behandlinger for PAH bruker vasodilatorer for å redusere effekten av innsnevring av blodårene og redusere blodtrykket. Et stort gjennombrudd i vår forståelse av det molekylære grunnlaget for PAH har imidlertid vært identifiseringen av mutasjoner, eller endringer, i viktige gener involvert i den normale funksjonen til lungevaskulaturen. Mutasjoner i genet som koder for benmorfogenetisk protein type II-reseptor (BMPR2) har til dags dato vært den viktigste genetiske mutasjonen som er identifisert, tilstede i flertallet (75 %) av arvelige PAH-tilfeller og ca. 11-44 % av idiopatiske tilfeller (Dunmore et al. al). Slike mutasjoner resulterer i en betydelig redusert mengde av denne reseptoren på nøkkelceller i lungevaskulaturen, resultatet av dette er forstyrrelse av de normale cellulære hendelsene og den påfølgende utviklingen av vaskulær sykdom. Det eksisterer nå omfattende forskning på rollen til BMPR2 i utviklingen av PAH, og prekliniske funn støtter målretting av BMPR2 som en potensiell behandling, men det er foreløpig ingen terapeutiske midler rettet mot reseptoren under utvikling.

For å definere det optimale biologiske biomarkør-endepunktet for BMPR2-målengasjement vil vi vurdere to studiepopulasjoner over et langsgående tidsforløp ved å bruke perifere blodprøver.

Det vil bli tatt prøver fra en pasientpopulasjon med idiopatisk eller arvelig pulmonal arteriell hypertensjon (n=17) og friske frivillige (n=30) som skal fungere som kontrollgruppe.

Rekruttering av friske frivillige vil være rettet mot kvinner i alderen 30-40 år da dette er i tråd med demografien til en typisk PAH-pasientkohort. Blodprøver vil bli samlet inn fra kontrollgruppen over totalt 6 tidspunkter; de første 5 prøvene vil bli tilbudt på ukentlig basis med en endelig blodprøve tatt etter 4 måneder. Prøvetaking i uke 2, 3, 4 og 16 vil være valgfritt. Forventet varighet for friske frivillige er totalt 5 uker uten oppfølging.

PAH-deltakere vil bli tatt prøver under rutinemessige klinikkgjennomganger over en periode på fire måneder. Prøvetaking vil finne sted på to forskjellige tidspunkter med tre til seks måneders mellomrom. IPAH/HPAH-deltakere vil bli rekruttert basert på deres diagnose og vil være i WHO funksjonsklasse I-IV og på stabil medisin eller ha uendret PAH i minst en måned før screening. Den totale varigheten for deltakere i denne gruppen vil være ca. 3-6 måneder (typisk 4 måneder), avhengig av planlegging av kliniske besøk.

Dette vil gi kritisk informasjon for en fremtidig RCT-testing av to nye terapier med potensial til å forbedre overlevelse og livskvalitet for personer diagnostisert med PAH ved å tilby en personlig tilnærming til behandling.