StratosPHere (badanie nieinterwencyjne)

Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) jest wyniszczającą i zagrażającą życiu chorobą, która wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Choroba charakteryzuje się zwiększonym ciśnieniem w tętnicy płucnej; ciśnienie krwi w tętnicach znajdujących się w płucach. Ten wzrost ciśnienia jest spowodowany postępującym zwężeniem i obliteracją tych naczyń krwionośnych, co często prowadzi do niewydolności prawej komory serca.

Obecne metody leczenia PAH wykorzystują środki rozszerzające naczynia krwionośne w celu zmniejszenia skutków zwężenia naczyń krwionośnych i obniżenia ciśnienia krwi. Jednak głównym przełomem w naszym zrozumieniu molekularnych podstaw PAH była identyfikacja mutacji lub zmian w ważnych genach zaangażowanych w normalne funkcjonowanie układu naczyniowego płuc. Mutacje w genie kodującym receptor białka morfogenetycznego kości typu II (BMPR2) są jak dotąd najważniejszą zidentyfikowaną mutacją genetyczną, występującą w większości (75%) dziedzicznych przypadków PAH i około 11-44% przypadków idiopatycznych (Dunmore i in. glin). Takie mutacje skutkują znacznie zmniejszoną ilością tego receptora na kluczowych komórkach układu naczyniowego płuc, czego skutkiem jest zakłócenie normalnych procesów komórkowych i późniejszy rozwój choroby naczyniowej. Obecnie prowadzone są szeroko zakrojone badania nad rolą BMPR2 w rozwoju PAH, a wyniki badań przedklinicznych potwierdzają ukierunkowanie na BMPR2 jako potencjalnego leczenia, jednak obecnie nie ma opracowywanych leków ukierunkowanych na receptor.

Aby zdefiniować optymalny punkt końcowy biomarkera biologicznego zaangażowania docelowego BMPR2, ocenimy dwie badane populacje w długim okresie czasu przy użyciu próbek krwi obwodowej.

Próbki zostaną pobrane od populacji pacjentów z idiopatycznym lub dziedzicznym tętniczym nadciśnieniem płucnym (n=17) oraz od zdrowych ochotników (n=30), którzy będą stanowić grupę kontrolną.

Rekrutacja zdrowych ochotników będzie skierowana do kobiet w wieku 30-40 lat, ponieważ jest to zgodne z demografią typowej kohorty pacjentów z PAH. Próbki krwi zostaną pobrane od grupy kontrolnej w sumie w 6 punktach czasowych; pierwsze 5 próbek będzie podawanych co tydzień, a ostateczna próbka krwi zostanie pobrana w wieku 4 miesięcy. Pobieranie próbek w 2, 3, 4 i 16 tygodniu będzie opcjonalne. Oczekiwany czas trwania dla zdrowych ochotników wynosi łącznie 5 tygodni bez obserwacji.

Podczas rutynowych przeglądów klinik przez okres czterech miesięcy pobierane będą próbki od pacjentów z PAH. Pobieranie próbek będzie miało miejsce w dwóch oddzielnych punktach czasowych, w odstępie od trzech do sześciu miesięcy. Uczestnicy IPAH/HPAH będą rekrutowani na podstawie ich diagnozy i będą należeć do klasy czynnościowej I-IV WHO oraz przyjmować stabilne leki lub mieć niezmienione PAH przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym. Całkowity czas trwania dla uczestników w tej grupie będzie wynosił około 3-6 miesięcy (zwykle 4 miesiące), w zależności od harmonogramu wizyt klinicznych.

Dostarczy to kluczowych informacji do przyszłego badania RCT testującego dwie nowe terapie, które mogą poprawić przeżywalność i jakość życia osób, u których zdiagnozowano PAH, poprzez zapewnienie spersonalizowanego podejścia do leczenia.