StratosPHere (Estudio no intervencionista)

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad devastadora y potencialmente mortal que se asocia con una alta morbilidad y mortalidad. La enfermedad se caracteriza por aumento de la presión arterial pulmonar; la presión sanguínea de las arterias que se encuentran en los pulmones. Este aumento de la presión se debe al estrechamiento progresivo y la obliteración de estos vasos sanguíneos, lo que a menudo conduce a la insuficiencia del ventrículo derecho del corazón.

Los tratamientos actuales para la PAH utilizan vasodilatadores para disminuir los efectos del estrechamiento de los vasos sanguíneos y reducir la presión arterial. Sin embargo, un gran avance en nuestra comprensión de la base molecular de la HAP ha sido la identificación de mutaciones o cambios en genes importantes implicados en el funcionamiento normal de la vasculatura pulmonar. Las mutaciones en el gen que codifica el receptor de la proteína morfogenética ósea tipo II (BMPR2) han sido, hasta la fecha, la mutación genética más importante identificada, presente en la mayoría (75 %) de los casos de HAP hereditaria y aproximadamente entre el 11 % y el 44 % de los casos idiopáticos (Dunmore et al. Alabama). Tales mutaciones dan como resultado una cantidad significativamente reducida de este receptor en células clave en la vasculatura pulmonar, cuyo resultado es la interrupción de los eventos celulares normales y el posterior desarrollo de la enfermedad vascular. Ahora existe una amplia investigación sobre el papel de BMPR2 en el desarrollo de PAH y los hallazgos preclínicos respaldan la orientación de BMPR2 como un tratamiento potencial; sin embargo, actualmente no hay tratamientos dirigidos al receptor en desarrollo.

Para definir el punto final óptimo del biomarcador biológico del compromiso objetivo de BMPR2, evaluaremos dos poblaciones de estudio durante un curso de tiempo longitudinal utilizando muestras de sangre periférica.

Se tomarán muestras de una población de pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática o hereditaria (n=17) y voluntarios sanos (n=30) que actuarán como grupo control.

El reclutamiento de voluntarios sanos estará dirigido a mujeres de 30 a 40 años, ya que esto está en línea con la demografía de una cohorte típica de pacientes con HAP. Se recolectarán muestras de sangre del grupo de control en un total de 6 puntos de tiempo; las primeras 5 muestras se ofrecerán semanalmente con una muestra de sangre final tomada a los 4 meses. La toma de muestras en las semanas 2, 3, 4 y 16 será opcional. La duración esperada para voluntarios sanos es un total de 5 semanas sin seguimiento.

Se tomarán muestras de los participantes con PAH durante las revisiones clínicas de rutina durante un período de cuatro meses. El muestreo se realizará en dos momentos distintos separados, con una diferencia de tres a seis meses. Los participantes de IPAH/HPAH se reclutarán en función de su diagnóstico y estarán en la clase funcional I-IV de la OMS y con medicación estable o sin PAH durante al menos un mes antes de la selección. La duración total para los participantes en este grupo será de aproximadamente 3 a 6 meses (típicamente 4 meses), dependiendo de la programación de las visitas clínicas.

Esto proporcionará información crítica para un futuro ECA que pruebe dos terapias novedosas con el potencial de mejorar la supervivencia y la calidad de vida de las personas diagnosticadas con PAH al proporcionar un enfoque personalizado para el tratamiento.