StratosPHere(비간섭 연구)

폐동맥 고혈압(PAH)은 높은 이환율과 사망률과 관련된 파괴적이고 생명을 위협하는 질병입니다. 이 질병은 증가된 폐동맥압을 특징으로 합니다. 폐에서 발견되는 동맥의 혈압. 이러한 압력의 증가는 이러한 혈관의 점진적인 협착 및 제거로 인해 종종 심장의 우심실 기능 부전으로 이어집니다.

PAH에 대한 현재 치료법은 혈관 확장제를 사용하여 혈관 협착의 영향을 줄이고 혈압을 낮춥니다. 그러나 PAH의 분자적 기반에 대한 이해의 주요 돌파구는 폐 맥관 구조의 정상적인 기능과 관련된 중요한 유전자의 돌연변이 또는 변화를 확인하는 것입니다. 뼈 형성 단백질 II형 수용체(BMPR2)를 인코딩하는 유전자의 돌연변이는 지금까지 확인된 가장 중요한 유전적 돌연변이였으며 유전성 PAH 사례의 대다수(75%)와 특발성 사례의 약 11-44%에 존재했습니다(Dunmore et al. 알). 이러한 돌연변이는 폐 맥관 구조의 주요 세포에서 이 수용체의 양을 상당히 감소시키며, 그 결과 정상적인 세포 현상이 파괴되고 이후 혈관 질환이 발생합니다. 현재 PAH 개발에서 BMPR2의 역할에 대한 광범위한 연구가 존재하고 전임상 결과는 BMPR2를 잠재적인 치료법으로 표적화하는 것을 지원하지만 현재 개발 중인 수용체를 표적으로 하는 치료법은 없습니다.

BMPR2 표적 결합의 최적의 생물학적 바이오마커 종점을 정의하기 위해 말초 혈액 샘플을 사용하여 세로 시간 경과에 따라 두 연구 집단을 평가할 것입니다.

샘플은 특발성 또는 유전성 폐동맥 고혈압이 있는 환자 집단(n=17)과 대조군으로 작용할 건강한 지원자(n=30)로부터 채취될 것입니다.

건강한 지원자의 모집은 전형적인 PAH 환자 코호트의 인구 통계와 일치하므로 30-40세 여성을 대상으로 합니다. 혈액 샘플은 총 6개의 시점에 걸쳐 대조군에서 수집됩니다. 처음 5개의 샘플은 매주 제공되며 최종 혈액 샘플은 4개월에 채취됩니다. 2, 3, 4, 16주의 샘플링은 선택 사항입니다. 건강한 지원자의 예상 기간은 후속 조치 없이 총 5주입니다.

PAH 참가자는 4개월 동안 일상적인 클리닉 검토 중에 샘플링됩니다. 샘플링은 3~6개월 간격으로 별도의 두 시점에서 발생합니다. IPAH/HPAH 참가자는 진단에 따라 모집되고 WHO 기능 등급 I-IV에 속하며 안정적인 약물 치료를 받거나 스크리닝 전 최소 1개월 동안 PAH가 변경되지 않습니다. 이 그룹 참가자의 총 기간은 임상 방문 일정에 따라 약 3-6개월(일반적으로 4개월)입니다.

이것은 치료에 대한 개인화된 접근 방식을 제공함으로써 PAH로 진단받은 사람들의 생존과 삶의 질을 향상시킬 수 있는 잠재력을 가진 두 가지 새로운 치료법을 테스트하는 향후 RCT에 중요한 정보를 제공할 것입니다.