StratosPHere (étude non interventionnelle)

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie dévastatrice et potentiellement mortelle qui est associée à une morbidité et une mortalité élevées. La maladie se caractérise par une augmentation de la pression artérielle pulmonaire; la pression artérielle des artères trouvées dans les poumons. Cette augmentation de la pression est due au rétrécissement progressif et à l'oblitération de ces vaisseaux sanguins, entraînant souvent une défaillance du ventricule droit du cœur.

Les traitements actuels de l'HTAP utilisent des vasodilatateurs pour atténuer les effets du rétrécissement des vaisseaux sanguins et réduire la pression artérielle. Cependant, une percée majeure dans notre compréhension de la base moléculaire de l'HAP a été l'identification de mutations ou de changements dans des gènes importants impliqués dans le fonctionnement normal du système vasculaire pulmonaire. Les mutations du gène codant pour le récepteur de la protéine morphogénétique osseuse de type II (BMPR2) ont, à ce jour, été la mutation génétique la plus importante identifiée, présente dans la majorité (75 %) des cas d'HTAP héréditaire et environ 11 à 44 % des cas idiopathiques (Dunmore et Al). De telles mutations entraînent une quantité significativement réduite de ce récepteur sur les cellules clés du système vasculaire pulmonaire, ce qui a pour résultat une perturbation des événements cellulaires normaux et le développement ultérieur d'une maladie vasculaire. Des recherches approfondies existent maintenant sur le rôle de BMPR2 dans le développement de l'HTAP et les découvertes précliniques soutiennent le ciblage de BMPR2 comme traitement potentiel, mais il n'existe actuellement aucun traitement ciblant le récepteur en cours de développement.

Pour définir le point final optimal du biomarqueur biologique de l'engagement de la cible BMPR2, nous évaluerons deux populations d'étude sur une durée longitudinale à l'aide d'échantillons de sang périphérique.

Des échantillons seront prélevés à partir d'une population de patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique ou héréditaire (n=17) et de volontaires sains (n=30) qui serviront de groupe témoin.

Le recrutement de volontaires sains ciblera les femmes âgées de 30 à 40 ans, car cela correspond à la démographie d'une cohorte typique de patients atteints d'HTAP. Des échantillons de sang seront prélevés dans le groupe témoin sur un total de 6 points dans le temps ; les 5 premiers échantillons seront offerts sur une base hebdomadaire avec un dernier échantillon de sang prélevé à 4 mois. L'échantillonnage des semaines 2, 3, 4 et 16 sera facultatif. La durée prévue pour les volontaires sains est de 5 semaines au total sans suivi.

Les participants à l'HTAP seront échantillonnés lors d'examens cliniques de routine sur une période de quatre mois. L'échantillonnage aura lieu à deux moments distincts, espacés de trois à six mois. Les participants à l'IPAH/HPAH seront recrutés en fonction de leur diagnostic et appartiendront à la classe fonctionnelle I-IV de l'OMS et prendront des médicaments stables ou auront une HTAP inchangée pendant au moins un mois avant le dépistage. La durée totale pour les participants de ce groupe sera d'environ 3 à 6 mois (généralement 4 mois), en fonction du calendrier des visites cliniques.

Cela fournira des informations essentielles pour un futur ECR testant deux nouvelles thérapies susceptibles d'améliorer la survie et la qualité de vie des personnes diagnostiquées avec une HTAP en proposant une approche personnalisée du traitement.