StratosPHere (ikke-interventionel undersøgelse)

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en ødelæggende og livstruende sygdom, der er forbundet med høj morbiditet og dødelighed. Sygdommen er karakteriseret ved øget pulmonalt arterielt tryk; blodtrykket i de arterier, der findes i lungerne. Denne trykstigning skyldes den progressive indsnævring og udslettelse af disse blodkar, hvilket ofte fører til svigt af hjertets højre ventrikel.

Nuværende behandlinger for PAH anvender vasodilatorer til at mindske virkningerne af forsnævring af blodkarrene og reducere blodtrykket. Et stort gennembrud i vores forståelse af det molekylære grundlag for PAH har imidlertid været identifikation af mutationer eller ændringer i vigtige gener involveret i den normale funktion af lungevaskulaturen. Mutationer i genet, der koder for knoglemorfogenetisk protein type II-receptor (BMPR2) har til dato været den vigtigste genetiske mutation, der er identificeret, til stede i størstedelen (75 %) af arvelige PAH-tilfælde og ca. 11-44 % af idiopatiske tilfælde (Dunmore et al. al). Sådanne mutationer resulterer i en signifikant reduceret mængde af denne receptor på nøgleceller i lungekarsystemet, hvis resultat er afbrydelse af de normale cellulære hændelser og den efterfølgende udvikling af vaskulær sygdom. Der eksisterer nu omfattende forskning i BMPR2's rolle i udviklingen af ​​PAH, og prækliniske resultater understøtter målretningen af ​​BMPR2 som en potentiel behandling, men der er i øjeblikket ingen terapeutiske midler rettet mod receptoren under udvikling.

For at definere det optimale biologiske biomarkør-endepunkt for BMPR2-målengagement vil vi vurdere to undersøgelsespopulationer over et langsgående tidsforløb ved hjælp af perifere blodprøver.

Der vil blive udtaget prøver fra en patientpopulation med idiopatisk eller arvelig pulmonal arteriel hypertension (n=17) og raske frivillige (n=30), som vil fungere som kontrolgruppe.

Rekruttering af raske frivillige vil være målrettet kvinder i alderen 30-40 år, da dette er i overensstemmelse med demografien for en typisk PAH-patientkohorte. Blodprøver vil blive indsamlet fra kontrolgruppen på i alt 6 tidspunkter; de første 5 prøver vil blive tilbudt på ugentlig basis med en endelig blodprøve taget efter 4 måneder. Prøveudtagning i uge 2, 3, 4 og 16 vil være valgfri. Den forventede varighed for raske frivillige er i alt 5 uger uden opfølgning.

PAH-deltagere vil blive udtaget under rutinemæssige klinikgennemgange over en periode på fire måneder. Prøveudtagning vil finde sted på to forskellige tidspunkter med tre til seks måneders mellemrum. IPAH/HPAH-deltagere vil blive rekrutteret baseret på deres diagnose og vil være i WHO funktionsklasse I-IV og på stabil medicin eller have uændret PAH i mindst en måned før screening. Den samlede varighed for deltagere i denne gruppe vil være cirka 3-6 måneder (typisk 4 måneder), afhængig af planlægning af kliniske besøg.

Dette vil give kritisk information til en fremtidig RCT-testning af to nye terapier med potentiale til at forbedre overlevelse og livskvalitet for mennesker diagnosticeret med PAH ved at give en personlig tilgang til behandling.