StratosPHere (Nicht-interventionelle Studie)

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine verheerende und lebensbedrohliche Krankheit, die mit einer hohen Morbidität und Mortalität einhergeht. Die Krankheit ist durch erhöhten pulmonalarteriellen Druck gekennzeichnet; der Blutdruck der in der Lunge befindlichen Arterien. Dieser Druckanstieg ist auf die fortschreitende Verengung und Obliteration dieser Blutgefäße zurückzuführen, was häufig zu einem Versagen der rechten Herzkammer führt.

Gegenwärtige Behandlungen für PAH verwenden Vasodilatatoren, um die Auswirkungen der Verengung der Blutgefäße zu verringern und den Blutdruck zu senken. Ein großer Durchbruch in unserem Verständnis der molekularen Basis von PAH war jedoch die Identifizierung von Mutationen oder Veränderungen in wichtigen Genen, die an der normalen Funktion des Lungengefäßsystems beteiligt sind. Mutationen im Gen, das für den Rezeptor für das knochenmorphogenetische Protein Typ II (BMPR2) kodiert, waren bis heute die wichtigsten identifizierten genetischen Mutationen, die in der Mehrheit (75 %) der Fälle von vererbbarer PAH und etwa 11-44 % der idiopathischen Fälle vorhanden sind (Dunmore et al). Solche Mutationen führen zu einer signifikant verringerten Menge dieses Rezeptors auf Schlüsselzellen in den Lungengefäßen, was zu einer Störung des normalen zellulären Geschehens und der anschließenden Entwicklung von Gefäßerkrankungen führt. Zur Rolle von BMPR2 bei der Entwicklung von PAH gibt es inzwischen umfangreiche Forschungen, und vorklinische Ergebnisse unterstützen die Ausrichtung von BMPR2 als potenzielle Behandlung, jedoch befinden sich derzeit keine Therapeutika in der Entwicklung, die auf den Rezeptor abzielen.

Um den optimalen biologischen Biomarker-Endpunkt des BMPR2-Ziel-Engagements zu definieren, werden wir zwei Studienpopulationen über einen Längszeitverlauf unter Verwendung von peripheren Blutproben bewerten.

Proben werden von einer Patientenpopulation mit idiopathischer oder hereditärer pulmonaler arterieller Hypertonie (n=17) und gesunden Freiwilligen (n=30) genommen, die als Kontrollgruppe dienen.

Die Rekrutierung gesunder Freiwilliger richtet sich an Frauen im Alter von 30 bis 40 Jahren, da dies der Demografie einer typischen Kohorte von PAH-Patienten entspricht. Blutproben werden von der Kontrollgruppe über insgesamt 6 Zeitpunkte gesammelt; Die ersten 5 Proben werden wöchentlich angeboten, wobei eine letzte Blutprobe nach 4 Monaten entnommen wird. Die Probenahme in den Wochen 2, 3, 4 und 16 ist optional. Die erwartete Dauer für gesunde Freiwillige beträgt insgesamt 5 Wochen ohne Nachsorge.

Von PAH-Teilnehmern werden über einen Zeitraum von vier Monaten während routinemäßiger klinischer Untersuchungen Proben entnommen. Die Probenahme erfolgt zu zwei getrennten Zeitpunkten im Abstand von drei bis sechs Monaten. IPAH/HPAH-Teilnehmer werden auf der Grundlage ihrer Diagnose rekrutiert und befinden sich in der WHO-Funktionsklasse I-IV und erhalten eine stabile Medikation oder haben seit mindestens einem Monat vor dem Screening eine unveränderte PAH. Die Gesamtdauer für Teilnehmer dieser Gruppe beträgt ungefähr 3-6 Monate (normalerweise 4 Monate), abhängig von der Planung der klinischen Besuche.

Dies wird wichtige Informationen für eine zukünftige RCT liefern, in der zwei neuartige Therapien getestet werden, die das Potenzial haben, das Überleben und die Lebensqualität von Menschen mit der Diagnose PAH zu verbessern, indem ein personalisierter Behandlungsansatz bereitgestellt wird.