StratosPHere (niet-interventionele studie)

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een verwoestende en levensbedreigende ziekte die gepaard gaat met hoge morbiditeit en mortaliteit. De ziekte wordt gekenmerkt door verhoogde pulmonale arteriële druk; de bloeddruk van de slagaders in de longen. Deze drukverhoging is te wijten aan de progressieve vernauwing en vernietiging van deze bloedvaten, wat vaak leidt tot het falen van de rechterkamer van het hart.

Huidige behandelingen voor PAH maken gebruik van vasodilatatoren om de effecten van de vernauwing van de bloedvaten te verminderen en de bloeddruk te verlagen. Een belangrijke doorbraak in ons begrip van de moleculaire basis van PAH is echter de identificatie geweest van mutaties of veranderingen in belangrijke genen die betrokken zijn bij de normale functie van het longvasculatuur. Mutaties in het gen dat codeert voor bone morphogenetic protein type II receptor (BMPR2) zijn tot op heden de belangrijkste geïdentificeerde genetische mutatie, aanwezig in de meerderheid (75%) van de erfelijke PAH-gevallen en ongeveer 11-44% van de idiopathische gevallen (Dunmore et al. al). Dergelijke mutaties resulteren in een aanzienlijk verminderde hoeveelheid van deze receptor op sleutelcellen in het longvasculatuur, met als resultaat verstoring van de normale cellulaire gebeurtenissen en de daaropvolgende ontwikkeling van vasculaire aandoeningen. Er bestaat nu uitgebreid onderzoek naar de rol van BMPR2 bij de ontwikkeling van PAH en preklinische bevindingen ondersteunen het richten van BMPR2 als een mogelijke behandeling, maar er zijn momenteel geen therapieën gericht op de receptor in ontwikkeling.

Om het optimale biologische biomarker-eindpunt van BMPR2-doelbetrokkenheid te definiëren, zullen we twee studiepopulaties over een longitudinaal tijdsverloop beoordelen met behulp van perifere bloedmonsters.

Er zullen monsters worden genomen van een patiëntenpopulatie met idiopathische of erfelijke pulmonale arteriële hypertensie (n=17) en gezonde vrijwilligers (n=30) die als controlegroep zullen fungeren.

De werving van gezonde vrijwilligers zal gericht zijn op vrouwen in de leeftijd van 30-40 jaar, aangezien dit in overeenstemming is met de demografie van een typisch PAH-patiëntencohort. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen bij de controlegroep op in totaal 6 tijdstippen; de eerste 5 monsters worden wekelijks aangeboden en na 4 maanden wordt een laatste bloedmonster genomen. Sampling op week 2, 3, 4 en 16 is optioneel. De verwachte duur voor gezonde vrijwilligers is in totaal 5 weken zonder follow-up.

PAH-deelnemers zullen gedurende een periode van vier maanden worden bemonsterd tijdens routinematige kliniekbeoordelingen. De bemonstering vindt plaats op twee afzonderlijke tijdstippen, met een tussenpoos van drie tot zes maanden. IPAH/HPAH-deelnemers zullen worden geworven op basis van hun diagnose en zullen in WHO-functionele klasse I-IV zijn en stabiele medicatie krijgen of onveranderde PAH hebben gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening. De totale duur voor deelnemers aan deze groep zal ongeveer 3-6 maanden zijn (meestal 4 maanden), afhankelijk van de planning van klinische bezoeken.

Dit levert cruciale informatie op voor een toekomstige RCT waarin twee nieuwe therapieën worden getest die de overleving en kwaliteit van leven van mensen met de diagnose PAH kunnen verbeteren door een gepersonaliseerde benadering van de behandeling te bieden.