StratosPHere (неинтервенционное исследование)

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — тяжелое и опасное для жизни заболевание, связанное с высокой заболеваемостью и смертностью. Заболевание характеризуется повышением легочного артериального давления; кровяное давление артерий, находящихся в легких. Это повышение давления обусловлено прогрессирующим сужением и облитерацией этих кровеносных сосудов, что часто приводит к недостаточности правого желудочка сердца.

Современные методы лечения ЛАГ используют сосудорасширяющие средства для уменьшения последствий сужения кровеносных сосудов и снижения артериального давления. Однако крупным прорывом в нашем понимании молекулярной основы ЛАГ стала идентификация мутаций или изменений в важных генах, участвующих в нормальной функции сосудистой сети легких. Мутации в гене, кодирующем рецептор костного морфогенетического белка типа II (BMPR2), на сегодняшний день являются наиболее важными выявленными генетическими мутациями, присутствующими в большинстве (75%) случаев наследственной ЛАГ и примерно в 11-44% случаев идиопатических (Dunmore et al. др.). Такие мутации приводят к значительному снижению количества этого рецептора на ключевых клетках легочной сосудистой сети, результатом чего является нарушение нормальных клеточных событий и последующее развитие сосудистых заболеваний. В настоящее время проводятся обширные исследования роли BMPR2 в развитии ЛАГ, и доклинические данные подтверждают нацеливание на BMPR2 в качестве потенциального лечения, однако в настоящее время не разрабатываются терапевтические средства, нацеленные на рецептор.

Чтобы определить оптимальную конечную точку биологического биомаркера для вовлечения мишени BMPR2, мы оценим две исследуемые популяции в течение длительного периода времени, используя образцы периферической крови.

Образцы будут взяты у пациентов с идиопатической или наследственной легочной артериальной гипертензией (n=17) и у здоровых добровольцев (n=30), которые будут выступать в качестве контрольной группы.

Набор здоровых добровольцев будет ориентирован на женщин в возрасте 30-40 лет, поскольку это соответствует демографическим характеристикам типичной когорты пациентов с ЛАГ. Образцы крови будут взяты у контрольной группы в общей сложности в 6 временных точках; первые 5 образцов крови будут предлагаться еженедельно, а последний образец крови будет взят через 4 месяца. Отбор проб на 2, 3, 4 и 16 неделе будет необязательным. Ожидаемая продолжительность для здоровых добровольцев составляет в общей сложности 5 недель без последующего наблюдения.

Участники ЛАГ будут отобраны во время обычных клинических осмотров в течение четырех месяцев. Отбор проб будет происходить в два разных момента времени с интервалом от трех до шести месяцев. Участники ИЛАГ/ГЛАГ будут набраны на основании их диагноза и будут иметь функциональный класс I-IV по ВОЗ и принимать стабильное лекарство или иметь неизмененную ЛАГ в течение как минимум одного месяца до скрининга. Общая продолжительность для участников этой группы составит примерно 3-6 месяцев (обычно 4 месяца), в зависимости от графика посещений клиники.

Это предоставит важную информацию для будущего РКИ, в котором будут тестироваться два новых метода лечения, способных улучшить выживаемость и качество жизни людей с диагнозом ЛАГ за счет предоставления персонализированного подхода к лечению.