StratosPHere (estudo não intervencional)

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença devastadora e potencialmente fatal, associada a alta morbidade e mortalidade. A doença é caracterizada por aumento da pressão arterial pulmonar; a pressão sanguínea das artérias encontradas nos pulmões. Esse aumento da pressão se deve ao estreitamento e obliteração progressivos desses vasos sanguíneos, muitas vezes levando à insuficiência do ventrículo direito do coração.

Os tratamentos atuais para HAP utilizam vasodilatadores para diminuir os efeitos do estreitamento dos vasos sanguíneos e reduzir a pressão sanguínea. No entanto, um grande avanço em nossa compreensão da base molecular da HAP foi a identificação de mutações, ou alterações, em importantes genes envolvidos na função normal da vasculatura pulmonar. Mutações no gene que codifica o receptor da proteína morfogenética óssea tipo II (BMPR2) têm sido, até o momento, a mutação genética mais importante identificada, presente na maioria (75%) dos casos de HAP hereditária e aproximadamente 11-44% dos casos idiopáticos (Dunmore et al). Essas mutações resultam em uma quantidade significativamente reduzida desse receptor em células-chave na vasculatura pulmonar, resultando na interrupção dos eventos celulares normais e no subsequente desenvolvimento de doença vascular. Atualmente, existe uma extensa pesquisa sobre o papel do BMPR2 no desenvolvimento da HAP e achados pré-clínicos apóiam o direcionamento do BMPR2 como um tratamento potencial; no entanto, atualmente não há terapias direcionadas ao receptor em desenvolvimento.

Para definir o ponto final ideal do biomarcador biológico do envolvimento do alvo BMPR2, avaliaremos duas populações de estudo ao longo de um curso de tempo longitudinal usando amostras de sangue periférico.

Amostras serão coletadas de uma população de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática ou hereditária (n=17) e voluntários saudáveis ​​(n=30) que atuarão como grupo controle.

O recrutamento de voluntários saudáveis ​​será direcionado a mulheres com idade entre 30 e 40 anos, pois isso está de acordo com os dados demográficos de uma coorte típica de pacientes com HAP. Amostras de sangue serão coletadas do grupo controle em um total de 6 pontos de tempo; as primeiras 5 amostras serão oferecidas semanalmente com uma amostra de sangue final coletada em 4 meses. A amostragem nas semanas 2, 3, 4 e 16 será opcional. A duração esperada para voluntários saudáveis ​​é um total de 5 semanas sem acompanhamento.

Os participantes do PAH serão amostrados durante revisões clínicas de rotina durante um período de quatro meses. A amostragem ocorrerá em dois momentos distintos, separados por três a seis meses. Os participantes do IPAH/HPAH serão recrutados com base em seu diagnóstico e estarão na classe funcional I-IV da OMS e em medicação estável ou terão HAP inalterado por pelo menos um mês antes da triagem. A duração total para os participantes neste grupo será de aproximadamente 3-6 meses (normalmente 4 meses), dependendo do agendamento de visitas clínicas.

Isso fornecerá informações críticas para um futuro RCT testando duas novas terapias com potencial para melhorar a sobrevida e a qualidade de vida de pessoas diagnosticadas com HAP, fornecendo uma abordagem personalizada ao tratamento.