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健康な男性被験者におけるジゴキシン、ロスバスタチン、メトホルミン、およびフロセミドの薬物動態に対するサボリチニブの効果を評価するための研究

2023年7月12日 更新者：AstraZeneca

ヒト輸送体ジゴキシン（P-gp）、ロスバスタチン（OATP1B1/3）、メトホルミン（OCT2、MATE1/2K）、および健康な男性被験者におけるフロセミド (OAT1/3)

この研究では、ヒト輸送体であるジゴキシン（P-gp）、ロスバスタチン（OATP1B1/3）、メトホルミン（OCT2、MATE1/2K）、およびフロセミド（OAT1/3）の基質の薬物動態（PK）に対するサボリチニブの効果を評価します。単一の臨床ユニットで行われた健康な男性被験者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、単一の臨床ユニットで実施されます。

被験者は、期間1および期間2の-1日目に臨床ユニットに入院します。被験者には、期間1と期間2の間に14日間のウォッシュアウト期間があります。

期間 1: 被験者は、4 つの薬物の薬物カクテル (ジゴキシン用量 B、フロセミド用量 C、メトホルミン塩酸塩用量 D、およびロスバスタチン用量 E) の単回用量を受け取ります。

期間 2: 参加者は、期間 1 で受け取った 4 つの薬の薬物カクテルと組み合わせて、サボリチニブ (用量 A) を受け取ります。

研究は4回の訪問で構成されます：

訪問1（登録）：完全な書面によるインフォームドコンセントの後、被験者は適格性についてスクリーニングされます。

訪問2（期間1：治療およびサンプル収集期間）：各被験者は、期間1の-1日目に臨床ユニットに入院し、薬物カクテルの単回投与が1日目に投与され、5日目の評価まで臨床ユニットに留まります. 14日間のウォッシュアウト期間が続きます。

来院 3 (期間 2: 治療およびサンプル収集期間): 各被験者は、期間 2 の -1 日目に臨床ユニットに入院し、サボリチニブと薬物カクテルの単回投与が投与され、5 日目の評価まで臨床ユニットに留まります。

訪問4（フォローアップ）：被験者は、期間2の5日目から5〜7日後に、最後のフォローアップ訪問のために臨床ユニットに参加します。

各被験者は、最終フォローアップまでのスクリーニングを含む9週間研究に参加します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、14050
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 男性被験者は、バリア避妊法、すなわちコンドームを、投与日から治験薬（IMP）の最終投与後6か月まで喜んで使用する必要があります。
  2. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
  3. 定期的な排便（つまり、平均で 1 日あたり少なくとも 1 回の排便）。

除外基準:

  1. 臨床的に重要な疾患または障害の病歴
  2. -胃腸、肝臓、または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
  3. 臨床化学、血液学、または尿検査で臨床的に重大な異常が認められた場合。
  4. -スクリーニング時および/または臨床ユニットへの最初の入院時の12誘導心電図（ECG）での臨床的に重大な異常は、調査官によって判断されます。
  5. -QTcF>450ミリ秒またはQT≧500ミリ秒またはその他のECG異常により解釈がより困難になると、治験責任医師が判断した場合、またはトルサードドポイントの追加の危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）、研究者の意見では、被験者を危険にさらす可能性があります。
  6. -血清B型肝炎表面抗原または抗HBc抗体のスクリーニングで陽性の結果が得られ、活動性B型肝炎を示します（つまり、抗HBc IgM抗体が陰性の場合、抗HBc抗体が陽性の被験者は許容されます）、C型肝炎抗体、およびHIV抗体。
  7. -潜在的または慢性感染症の病歴（例、結核、再発性副鼻腔炎、性器ヘルペス、尿路感染症）、または感染のリスクがあります。
  8. -別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った この研究の訪問2（期間1の-1日目）から3か月（12週間）以内、または方法開発研究（薬物なし）への参加) 訪問 2 の 1 か月前。除外期間は、最終投与の 3 か月後、または最後の訪問の 1 か月後のいずれか長い方から始まります。
  9. -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、研究者によって判断されたもの、またはサボリチニブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴、または薬物カクテル薬またはその賦形剤。
  10. -被験者はコロナウイルス病（COVID-19）と一致する臨床徴候と症状を持っています、例えば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前または入院時の過去4週間以内の適切な検査による感染の確認確認されていない限り陰性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2ポリメラーゼ連鎖反応検査（SARS-CoV-2 PCR検査）による。
  11. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法命令により施設に拘束されている。
  12. -スクリーニング時または臨床ユニットへの各入院時の乱用薬物またはコチニンの陽性スクリーニング、または臨床ユニットへの各入院時のアルコールの陽性スクリーニング。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ドラッグカクテル/サボリチニブ＋ドラッグカクテル
被験者は、2 つの期間 (期間 1 および 2) で 2 つの異なる介入を受けます。 期間1では、被験者は薬物カクテル成分（ジゴキシン用量B、フロセミド用量C、メトホルミン塩酸塩用量D、およびロスバスタチン用量E）の単回用量を受け取ります。 期間2の間、被験者はサボリチニブ用量Aを薬物カクテル成分と組み合わせて受け取ります。
薬：サボリチニブ
被験者は、食事の開始から 25 分 [+ 5 分] 以内に、期間 2 の 1 日目にサボリチニブ A 用量の経口フィルムコーティング錠を単回投与されます。
薬：ジゴキシン
被験者は、食事の開始から 25 分 [+ 5 分] 以内に、ピリオド 1 およびピリオド 2 の 1 日目にジゴキシン用量 B の経口素錠を単回投与されます。
薬：メトホルミン塩酸塩
第 1 期および第 2 期の 1 日目に、食事開始から 25 分（+5 分）以内にメトホルミン塩酸塩経口フィルムコーティング錠の用量 D を単回投与する。
薬：ロスバスタチン
被験者は、期間 1 および期間 2 の 1 日目に、食事開始から 25 分 [+ 5 分] 以内にロスバスタチン用量 E の経口フィルムコーティング錠を単回投与されます。
薬：フロセミド
被験者は、食事の開始から 25 分 [+ 5 分] 以内に、期間 1 および期間 2 の 1 日目にフロセミド用量 C の経口溶液を単回投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物カクテル成分のゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の血漿面積 (AUCinf)
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
単独で投与した場合 (期間 1) およびサボリチニブと組み合わせて投与した場合 (期間 2) の薬物カクテル成分の AUCinf を評価する
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
薬物カクテル成分のゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの濃度曲線下の血漿面積
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
単独で投与した場合 (期間 1) およびサボリチニブと組み合わせて投与した場合 (期間 2) の薬物カクテル成分の AUClast を評価する
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
薬物カクテル成分の時間 0 から時間 t までの投与後の濃度-時間曲線下の血漿部分面積 (AUC(0-t))
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
単独で投与した場合 (期間 1) およびサボリチニブと組み合わせて投与した場合 (期間 2) の薬物カクテル成分の (AUC(0-t)) を評価すること。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
薬物カクテル成分の最大観察血漿薬物濃度 (Cmax)
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
単独で投与した場合（期間 1）およびサボリチニブと組み合わせて投与した場合（期間 2）の薬物カクテル成分の Cmax を評価する。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
サボリチニブの存在下と非存在下での薬物カクテル成分の血漿 AUCinf (R AUCinf) の比率
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
単独で投与した場合 (期間 1) およびサボリチニブと組み合わせて投与した場合 (期間 2) の薬物カクテル成分の AUCinf 比を評価すること。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
サボリチニブの存在下と非存在下での薬物カクテル成分の血漿 AUC(0-t) (R AUC(0-t)) の比率
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
単独で投与した場合 (期間 1) およびサボリチニブと組み合わせて投与した場合 (期間 2) の薬物カクテル成分の AUC(0-t) 比を評価すること。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
サボリチニブの存在下と非存在下での薬物カクテル成分の血漿 Cmax (R Cmax) の比率
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
単独で投与した場合 (期間 1) およびサボリチニブと組み合わせて投与した場合 (期間 2) の薬物カクテル成分の Cmax 比を評価すること。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者の数
時間枠：期間 1 (1 週目) および 2 (4 週目) の 1 日目から 7 日目 (最後の薬物動態 (PK) サンプル後のフォローアップ)
経口投与後のサボリチニブの安全性と忍容性を評価する。
期間 1 (1 週目) および 2 (4 週目) の 1 日目から 7 日目 (最後の薬物動態 (PK) サンプル後のフォローアップ)
サボリチニブおよびその代謝物（M2およびM3）のゼロから無限大までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUCinf）
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の AUCinf を評価する。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) のゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUCinflast) までの血漿濃度曲線下の面積
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の AUClast を評価する
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブおよびその代謝物（M2およびM3）の時間0から投与後時間tまでの濃度-時間曲線下の部分面積（AUC（0-t））
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の AUC(0-t) を評価すること。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブおよびその代謝物 (M2 および M3) の最大実測血漿 (ピーク) 薬物濃度 (Cmax) サボリチニブおよびその代謝物 (M2 および M3)
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の Cmax を評価する。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブおよびその代謝物（M2およびM3）の次の用量が投与される前に観察された最低濃度（Ctrough）
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の Ctrough を評価する。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブおよびその代謝物 (M2 および M3) の終末半減期 (t½λz)
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の t½λz を評価する。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の最大観測濃度 (tmax) に到達するまでの時間
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の tmax を評価する。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブおよびその代謝物 (M2 および M3) の終末期 (Vz/F) に基づく見かけの分布体積
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の Vz/F を評価する。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
サボリチニブとその代謝物 (M2 および M3) の CL/F を評価すること。
ピリオド 2 の 1 日目と 2 日目 (第 4 週)
カクテル親成分の最大観察血漿 (ピーク) 薬物濃度 (Cmax)
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの Cmax を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
カクテル親成分の観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの PK パラメータ tmax を評価するには
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
カクテル親成分の血漿終末消失半減期 (t½λz)
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの PK パラメーター t½λz を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
血漿終末速度定数、カクテル親成分の濃度-時間曲線 (λz) の終末部分の対数線形最小二乗回帰によって推定
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの PK パラメーター λz を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
カクテル親成分の血漿見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの PK パラメーター CL/F を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
血漿 カクテル親成分の終末相 (Vz/F) に基づく見かけの分布体積
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの PK パラメーター Vz/F を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
カクテル親成分の腎クリアランス (CLR)
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
薬物カクテル親成分の尿 PK パラメータ CLR を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
カクテル親成分の累積未変化体薬物尿中排泄量(Ae)
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
薬物カクテル親成分の尿 PK パラメーター Ae を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
カクテル親成分の時刻 0 から時刻 t までの未変化体の累積尿中排泄量 (Ae(0-t))
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの Ae(0-t) を評価するには
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
時間 0 から t (fe(0-t)) までの時間に変更されずに尿中に排泄された用量のパーセンテージ (fe(0-t))
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの fe(0-t) を評価します。
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
カクテル親成分の尿中への累積未変化体排泄量（CumAe）
時間枠：ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目
ドラッグ カクテルの親コンポーネントの CumAe を評価するには
ピリオド 1（第 1 週）およびピリオド 2（第 4 週）の 1 日目から 5 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Parexel

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月25日

一次修了 (実際)

2023年6月24日

研究の完了 (実際)

2023年6月24日

試験登録日

最初に提出

2023年3月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月3日

最初の投稿 (実際)

2023年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月12日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D5084C00014
  • 2022-003785-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。

すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示コミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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