Studie k posouzení účinků savolitinibu na farmakokinetiku digoxinu, rosuvastatinu, metforminu a furosemidu u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy, ode dne podání dávky až do 6 měsíců po poslední dávce hodnocených léčivých přípravků (IMP).
2. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
3. Pravidelné vyprazdňování (tj. průměrná produkce alespoň 1 stolice denně).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči.
4. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu a/nebo prvním přijetí na klinickou jednotku podle posouzení zkoušejícího.
5. QTcF > 450 ms nebo QT ≥ 500 ms nebo jiná abnormalita EKG ztěžující interpretaci, jak posoudil zkoušející, nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Points (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), které podle názoru zkoušejícího mohou subjekt vystavit riziku.
6. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B NEBO protilátky proti HBc, svědčící o aktivní hepatitidě B (tj. subjekty s pozitivním výsledkem na protilátky proti HBc jsou přijatelné, pokud jsou protilátky anti HBc IgM negativní), protilátky proti hepatitidě C a HIV protilátka.
7. Anamnéza latentních nebo chronických infekcí (např. tuberkulóza, recidivující sinusitida, genitální herpes, infekce močových cest) nebo riziko infekce.
8. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) do 3 měsíců (12 týdnů) od návštěvy 2 (den -1 období 1) v této studii nebo účasti ve studii vývoje metody (žádný lék ) 1 měsíc před návštěvou 2. Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
9. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako má savolitinib nebo na koktejly léků nebo jejich pomocné látky.
10. Subjekt má klinické známky a příznaky odpovídající onemocnění koronaviru (COVID-19), např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí, pokud není potvrzeno negativním testem polymerázové řetězové reakce na koronavirus 2 (SARS-CoV-2 PCR test).
11. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
12. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí na klinickou jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při každém přijetí na klinickou jednotku.