Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Savolitinib auf die Pharmakokinetik von Digoxin, Rosuvastatin, Metformin und Furosemid bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männliche Probanden sollten bereit sein, vom Tag der Einnahme bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Prüfpräparate (IMPs) Barriereverhütungsmittel, dh Kondome, zu verwenden.
2. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
3. Regelmäßiger Stuhlgang (dh durchschnittliche Produktion von mindestens 1 Stuhl pro Tag).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Alle klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse.
4. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening und/oder bei der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. QTcF > 450 ms oder QT ≥ 500 ms oder andere EKG-Anomalien, die die Interpretation nach Einschätzung des Prüfarztes erschweren, oder zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de Points in der Vorgeschichte (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, langes QT-Syndrom in der Familienanamnese), die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden gefährden könnten.
6. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen ODER Anti-HBc-Antikörper, das auf aktive Hepatitis B hinweist (d. h. Patienten mit positivem Anti-HBc-Antikörper-Ergebnis sind akzeptabel, wenn Anti-HBc-IgM-Antikörper negativ sind), Hepatitis-C-Antikörper und HIV Antikörper.
7. Vorgeschichte latenter oder chronischer Infektionen (z. B. Tuberkulose, rezidivierende Sinusitis, Herpes genitalis, Harnwegsinfektionen) oder Infektionsrisiko.
8. Hat innerhalb von 3 Monaten (12 Wochen) nach Besuch 2 (Tag -1 von Zeitraum 1) in dieser Studie oder Teilnahme an einer Methodenentwicklungsstudie (kein Medikament) eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten ) 1 Monat vor Besuch 2. Der Ausschlusszeitraum beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
9. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Savolitinib oder Arzneimittelcocktails oder deren Hilfsstoffe.
10. Das Subjekt hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit der Coronavirus-Krankheit (COVID-19) übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder eine bestätigte Infektion durch einen geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme, sofern nicht bestätigt durch einen negativen Coronavirus-2-Polymerase-Kettenreaktionstest des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS-CoV-2-PCR-Test).
11. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
12. Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening oder bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit oder positiver Screen auf Alkohol bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit.